術前補助療法の隔週治療とその後の毎週の乳がん治療

ネオアジュバント化学療法は、一次化学療法、導入化学療法、または術前化学療法とも呼ばれ、局所治療の前に投与される化学療法として定義されます。 30年前に局所進行性乳がんに対して初めて使用されました。 従来、これらの腫瘍は根治手術および/または放射線療法で治療されていました。 しかし、この積極的な局所療法にもかかわらず、ほとんどの患者は遠隔転移を伴って再発し、最終的には死亡しました(1、2)。 術前補助療法の目的は、外科的切除前に患者の腫瘍体積を減少させ、乳房温存の可能性を高めることです。 最近では、疾患の転帰を予測する際の生物学的マーカーの関連性をテストする方法として術前補助療法が研究されています。

少なくとも 6 つのランダム化試験で、術前補助療法または補助療法アプローチのいずれかで管理された患者の生存率が比較されています (3、4、5、6、7、8、9)。小規模な試験のうち 2 つでは、術前化学療法を受けた患者の生存率が向上することが示唆されました (5,6)。 NSABPが実施した最大規模の試験（患者1523人）を含む他の研究では、無病生存期間と全生存期間に差は見られなかった(4,6,9)。

治療後に乳房およびリンパ節に腫瘍細胞の痕跡がない患者では、より長い無病生存期間と全生存期間が得られる可能性があるため、pCR の導入は術前補助療法の主な目標の 1 つである必要があります (10)。

隔週および毎週のレジメンは、治療サイクル間の細胞の再増殖を最小限に抑えることで用量強度を高める可能性があります。 実際、高用量レジメンは、G-CSF の使用により可能となり、リンパ節陽性乳癌のアジュバント設定において延命効果さえ示しています (11)。 標準的な最善の術前補助療法はまだありません。 一般に、患者は術前補助療法の設定で 3 週間ごとのレジメンで AC (NSABP 14) を受けます。 さらに、タキサンを 3 週間のスケジュールで組み込むと、統計的に高い病理学的 CR が得られました (12,13)​​。 最近では、毎週のパクリタキセルレジメンでは、週 3 回のタキサンレジメンと比較して病理学的反応の増加が報告されています。 カルボプラチンは、転移性乳がんの治療における有効な薬剤としても浮上しています (14)。 さらに、カルボプラチンとパクリタキセルの組み合わせは、3週間ごとのレジメンと毎週のレジメンの両方で相乗効果があることがわかっています。 実際、カルボプラチン、パクリタキセル、トラスツズマブの併用は、パクリタキセルとトラスツズマブ単独よりも生存率が高いことが実証されています。 サンアントニオ乳がんシンポジウムで予備結果が発表された第III相試験では、トラスツズマブとパクリタキセルにカルボプラチンを追加した場合と比較して、疾患の進行にかかる時間が6か月改善されたことが示されている。標準的なトラスツズマブとパクリタキセルのレジメン。 この研究では、トラスツズマブとパクリタキセル群の生存期間中央値が33.5カ月であるのに対し、三者併用療法を受けたグループは36カ月の追跡調査後もまだその点に到達していないことが判明した。 さらに、これらの薬剤の毎週の投与計画は、週 3 回の投与計画よりも忍容性が大幅に改善されることがわかっています (15)。 したがって、サイクルの 5 ～ 14 日目に GM-CSF サポートを伴う高濃度アジュバント研究で使用されているように、AC を 2 週間ごとに 4 サイクル使用することを提案します。 ACの完了後、タキソールとカルボプラチンを毎週、合計9回投与し、12週間にわたる3週間ごとの治療後に1週間の休薬を行う予定です。

FISHによるとher-2過剰発現者である患者には、トラスツズマブと毎週のカルボプラチンおよびパクリタキセルの併用療法も行われる。これは、この併用療法が進行乳がんにおいて相乗効果を示し、臨床転帰を改善することが判明しているためである。

別の試験では、ネオアジュバント設定における好ましい成長因子として、アドリアマイシンベースの化学療法で治療された乳がん患者に GMCSF が使用されました (16)。 最初の結果は、GMCSF サポートによる化学療法を 6 サイクル対 5 サイクル対 4 サイクル受けた乳がん患者の生存率が改善されたことを示唆しています。 樹状細胞 (DC) の輸送が高度になると、生存率が向上する傾向が示されました。 さらに、治療前後の患者内比較により、GM-CSF治療期間中にS100+ DCの割合が有意に増加したことが示された。 この結果は、原発腫瘍が樹状細胞輸送に対する生体内抗原性刺激である可能性があり、長期にわたる術前化学療法とGM-CSF誘導性の免疫増強との組み合わせが、より良好な腫瘍制御とより良好な生存に寄与する可能性があるという現在の仮説の基礎となっている。