新辅助双周治疗后每周治疗乳腺癌

新辅助化疗，也称为初始化疗、诱导化疗或术前化疗，被定义为在局部区域治疗之前进行的化疗。 30年前首次用于局部晚期乳腺癌。 传统上，这些肿瘤通过根治性手术和/或放疗进行治疗。 然而，尽管采用了这种积极的局部治疗，但大多数患者仍会因远处转移而复发并最终死亡 (1,2)。 新辅助治疗的目的是在手术切除前减少患者的肿瘤体积，从而增加保乳的可能性。 最近，新辅助治疗已被研究作为一种测试生物标志物在预测疾病结果中的相关性的方法。

至少有六项随机试验比较了接受新辅助治疗或辅助治疗的患者的生存率 (3,4,5,6,7,8,9)。两个较小的试验表明接受新辅助化疗的患者具有生存优势 (5,6)。 其他研究，包括由 NSABP 进行的最大试验（1523 名患者），发现无病生存率和总生存率没有差异 (4,6,9)。

诱导 pCR 应该是新辅助治疗的主要目标之一，因为治疗后乳腺和淋巴结中没有肿瘤细胞证据的患者可能有更长的无病生存期和总生存期 (10)。

每两周一次和每周一次的方案可以通过最大限度地减少治疗周期之间细胞的再生长来提高剂量强度。 事实上，剂量密集方案甚至在淋巴结阳性乳腺癌的辅助环境中显示出生存获益，这通过使用 G-CSF 成为可能 (11)。 目前还没有标准的最佳新辅助治疗。 一般来说，患者在新辅助治疗中接受 AC (NSABP 14)，每 3 周一次。 此外，每周 3 次并入紫杉烷类药物已导致统计学上更高的病理 CR (12,13)​​。 最近，与 3 周一次的紫杉烷方案相比，每周一次的紫杉醇方案报告了病理反应的增加。 卡铂也已成为治疗转移性乳腺癌的有效药物 (14)。 此外，已发现卡铂和紫杉醇的组合在三周疗程和每周疗程中均具有协同作用。 事实上，卡铂、紫杉醇和曲妥珠单抗的组合已证明比单独使用紫杉醇和曲妥珠单抗具有生存优势。 III 期研究（其初步结果已在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布）表明，与曲妥珠单抗和紫杉醇相比，在曲妥珠单抗和紫杉醇中加入卡铂可使疾病进展所需的时间缩短六个月。标准曲妥珠单抗和紫杉醇方案。 该研究发现曲妥珠单抗和紫杉醇组的中位生存期为 33.5 个月，而接受三方治疗的组在 36 个月的随访后尚未达到这一点。 此外，已发现这些药物的每周方案比每周三方案显着提高了耐受性 (15)。 因此，我们建议每 2 周使用 4 个周期的 AC，就像在周期的第 5-14 天使用 GM-CSF 支持的剂量密集辅助研究中所使用的那样。 在 AC 完成后，我们计划在 12 周内每 3 周治疗一次后每周给予紫杉醇和卡铂共 9 剂，休息一周。

通过 FISH 检测为 her-2 过度表达者的患者也将接受曲妥珠单抗联合每周一次的卡铂和紫杉醇，因为已发现该组合在晚期乳腺癌中具有协同作用，可改善临床结果。

在一项单独的试验中，GMCSF 被用于接受阿霉素化疗的乳腺癌患者，作为新辅助治疗中的首选生长因子 (16)。 初步结果表明，在 GMCSF 支持下，接受 6 对 5 对 4 个化疗周期的乳腺癌患者的生存率有所提高。 较高的树突状细胞 (DC) 贩运显示出提高生存率的趋势。 此外，治疗前后的患者内部比较显示，在 GM-CSF 治疗过程中，S100+ DC 的百分比显着增加。 结果构成了当前假设的基础，即原发性肿瘤可能是树突状细胞运输的体内抗原刺激，并且延长的新辅助化疗与 GM-CSF 诱导的免疫增强相结合可能有助于更好地控制肿瘤和更好的生存。