Neoadjuverende 2-ugentlig behandling efterfulgt af ugentlig behandling af brystkræft

Neoadjuverende kemoterapi, også kaldet primær, induktions- eller præoperativ kemoterapi, er defineret som kemoterapi administreret før lokoregional behandling. Det blev første gang brugt ved lokalt fremskreden brystkræft for 30 år siden. Klassisk blev disse tumorer behandlet med radikal kirurgi og/eller strålebehandling. På trods af denne aggressive lokale terapi fik de fleste patienter tilbagefald med fjernmetastaser og døde til sidst (1,2). Formålet med neoadjuverende terapi er at reducere tumorvolumen hos patienter før kirurgisk resektion og dermed øge sandsynligheden for brystkonservering. For nylig er neoadjuverende terapi blevet undersøgt som en måde at teste relevansen af ​​biologiske markører til at forudsige sygdomsudfald.

Mindst seks randomiserede forsøg har sammenlignet overlevelse hos patienter behandlet med enten neoadjuverende eller adjuverende tilgange (3,4,5,6,7,8,9). To af de mindre forsøg antydede en overlevelsesfordel for patienter behandlet med neoadjuverende kemoterapi (5,6). Andre undersøgelser, inklusive det største forsøg (1523 patienter) udført af NSABP, fandt ingen forskelle i sygdomsfri og samlet overlevelse (4,6,9).

Induktion af en pCR bør være et af de primære mål for neoadjuverende terapi, fordi patienter uden tegn på tumorceller i bryst og lymfeknuder efter behandling kan have en længere sygdomsfri og samlet overlevelse (10).

Ugentlige og ugentlige regimer kan øge dosisintensiteten ved at minimere genvækst af celler mellem behandlingscyklusser. Faktisk har dosistætte regimer endda vist en overlevelsesfordel i en adjuverende indstilling ved lymfeknudepositiv brystkræft, muliggjort ved brug af G-CSF (11). Der findes endnu ingen standard bedste neoadjuverende behandling. Generelt modtager patienter AC (NSABP 14) på ​​3-ugers regimer i neoadjuverende omgivelser. Derudover har inkorporering af taxaner på et 3-ugers skema resulteret i statistisk højere patologisk CR (12,13). For nylig har ugentlige paclitaxel-regimer rapporteret øgede patologiske responser sammenlignet med 3 ugentlige taxan-regimer. Carboplatin er også dukket op som et effektivt middel i behandlingen af ​​metastatisk brystkræft (14). Desuden har kombinationen af ​​carboplatin og paclitaxel vist sig at være synergistisk både i 3-ugers regimer og ugentlige regimer. Faktisk har kombinationen af ​​carboplatin, paclitaxel og trastuzumab vist en overlevelsesfordel i forhold til paclitaxel og trastuzumab alene. Fase III-studiet, hvis foreløbige resultater blev præsenteret på San Antonio Breast Cancer Symposium, viser, at tilføjelsen af ​​carboplatin til trastuzumab og paclitaxel resulterede i en forbedring på seks måneder i den tid, det tog for sygdommen at udvikle sig, sammenlignet med standard trastuzumab- og paclitaxel-regimen. Undersøgelsen fandt, at medianoverlevelsen i trastuzumab- og paclitaxel-armen var 33,5 måneder, mens gruppen, der modtog trepartsbehandlingen, endnu ikke havde nået det punkt efter 36 måneders opfølgning. Desuden har de ugentlige regimer af disse lægemidler vist sig at have signifikant forbedret tolerabilitet over tre ugentlige regimer (15). Derfor foreslår vi at bruge 4 cyklusser af AC q 2 uger, som brugt i den dosistætte adjuvansundersøgelse med GM-CSF-støtte på dag 5-14 i cyklussen. Efter afslutningen af ​​AC planlægger vi at administrere taxol og carboplatin ugentligt i i alt 9 doser med en uges hvile efter hver 3. uges behandling over 12 uger.

Patienter, der er her-2 overekspressorer af FISH, vil også modtage Trastuzumab med ugentlig carboplatin og paclitaxel, da kombinationen har vist sig at være synergistisk ved fremskreden brystkræft med forbedret klinisk resultat.

I et separat forsøg blev GMCSF brugt til brystkræftpatienter behandlet med adriamycinbaseret kemoterapi som den foretrukne vækstfaktor i neoadjuverende omgivelser (16). De første resultater tyder på forbedret overlevelse af brystkræftpatienter, der fik 6 versus 5 versus 4 cyklusser af kemoterapi med GMCSF-støtte. Højere handel med dendritiske celler (DC) viste en tendens til forbedret overlevelse. Desuden viste intrapatient sammenligning før og efter behandling, at procentdelen af ​​S100+ DC steg signifikant i løbet af GM-CSF behandling. Resultaterne danner grundlag for den nuværende hypotese om, at den primære tumor kan være en in vivo antigen stimulus til handel med dendritiske celler, og at kombinationen af ​​forlænget neoadjuverende kemoterapi med GM-CSF-induceret immunforstærkning kan bidrage til bedre tumorkontrol og bedre overlevelse.