Neoadjuvantti joka toinen viikko, jota seuraa viikoittainen rintasyövän hoito

Neoadjuvanttikemoterapia, jota kutsutaan myös primaariseksi, induktio- tai preoperatiiviseksi kemoterapiaksi, määritellään kemoterapiaksi, joka annetaan ennen paikallista hoitoa. Sitä käytettiin ensimmäisen kerran paikallisesti edenneen rintasyövän hoidossa 30 vuotta sitten. Klassisesti näitä kasvaimia hoidettiin radikaalilla leikkauksella ja/tai sädehoidolla. Tästä aggressiivisesta paikallisesta hoidosta huolimatta useimmat potilaat uusiutuivat kaukaisilla etäpesäkkeillä ja lopulta kuolivat (1, 2). Neoadjuvanttihoidon tavoitteena on pienentää kasvaimen tilavuutta potilailla ennen kirurgista resektiota, mikä lisää rintojen säilymisen todennäköisyyttä. Viime aikoina neoadjuvanttihoitoa on tutkittu keinona testata biologisten merkkiaineiden merkitystä sairauden lopputuloksen ennustamisessa.

Ainakin kuudessa satunnaistetussa tutkimuksessa on verrattu eloonjäämistä potilailla, joita hoidettiin joko neoadjuvantti- tai adjuvanttimenetelmällä (3,4,5,6,7,8,9). Kaksi pienemmistä tutkimuksista ehdotti eloonjäämisetua potilaille, joita hoidettiin neoadjuvanttikemoterapialla (5, 6). Muissa tutkimuksissa, mukaan lukien suurin NSABP:n suorittama tutkimus (1523 potilasta), ei havaittu eroja taudista vapaassa ja kokonaiselossaoloajassa (4, 6, 9).

PCR:n induktion tulisi olla yksi neoadjuvanttihoidon ensisijaisista tavoitteista, koska potilailla, joilla ei ole merkkejä kasvainsoluista rinnoissa ja imusolmukkeissa hoidon jälkeen, voi olla pidempi sairausvapaa ja kokonaiseloonjääminen (10).

Kahden viikon ja viikon välein annettavat hoito-ohjelmat voivat lisätä annosintensiteettiä minimoimalla solujen uudelleenkasvun hoitojaksojen välillä. Itse asiassa tiheät annostusohjelmat ovat jopa osoittaneet eloonjäämishyötyä adjuvanttihoidossa imusolmukepositiivisessa rintasyövässä, mikä on mahdollista G-CSF:n käytön ansiosta (11). Toistaiseksi ei ole olemassa parasta parasta neoadjuvanttihoitoa. Yleensä potilaat saavat AC:tä (NSABP 14) 3 viikon välein neoadjuvanttihoitona. Lisäksi taksaanien sisällyttäminen kolmen viikon aikatauluun on johtanut tilastollisesti korkeampaan patologiseen CR:ään (12,13). Viime aikoina viikoittaiset paklitakseli-ohjelmat ovat raportoineet lisääntyneistä patologisista vasteista verrattuna kolmeen viikoittaiseen taksaanihoitoon. Karboplatiini on myös noussut tehokkaaksi aineeksi metastaattisen rintasyövän hoidossa (14). Lisäksi karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmän on havaittu olevan synergistinen sekä kolmen viikon välein että viikoittaisissa hoito-ohjelmissa. Itse asiassa karboplatiinin, paklitakselin ja trastutsumabin yhdistelmä on osoittanut eloonjäämisedun verrattuna paklitakseliin ja trastutsumabiin yksinään. Vaiheen III tutkimus, jonka alustavat tulokset esiteltiin San Antonion rintasyöpäsymposiumissa, osoittaa, että karboplatiinin lisääminen trastutsumabiin ja paklitakseliin johti kuuden kuukauden parannukseen taudin etenemiseen kuluvassa ajassa verrattuna rintasyöpään. tavallinen trastutsumabi- ja paklitakselihoito-ohjelma. Tutkimuksessa todettiin, että eloonjäämisajan mediaani trastutsumabi- ja paklitakselihaarassa oli 33,5 kuukautta, kun taas kolmikantahoitoa saaneen ryhmän ei ollut vielä saavutettu tätä tasoa 36 kuukauden seurannan jälkeen. Lisäksi näiden lääkkeiden viikoittaisten hoito-ohjelmien on havaittu parantaneen merkittävästi siedettävyyttä kolmen viikoittaisen hoito-ohjelman aikana (15). Siksi ehdotamme, että käytetään 4 AC-sykliä q 2 viikkoa, kuten käytettiin annostiheässä adjuvanttitutkimuksessa GM-CSF-tuella syklin päivinä 5-14. AC:n päätyttyä aiomme antaa taksolia ja karboplatiinia viikoittain yhteensä 9 annosta yhden viikon taukolla joka 3. hoitoviikon jälkeen 12 viikon aikana.

Potilaat, jotka ovat FISH:n her-2-yli-ilmentäjiä, saavat myös trastutsumabia viikoittain karboplatiinin ja paklitakselin kanssa, koska yhdistelmän on havaittu olevan synergistinen pitkälle edenneessä rintasyövässä ja parantanut kliinisiä tuloksia.

Erillisessä tutkimuksessa GMCSF:ää käytettiin rintasyöpäpotilailla, joita hoidettiin adriamysiinipohjaisella kemoterapialla ensisijaisena kasvutekijänä neoadjuvantissa (16). Alustavat tulokset viittaavat rintasyöpäpotilaiden parantuneeseen eloonjäämiseen, kun he saivat 6 vs. 5 vs. 4 kemoterapiasykliä GMCSF-tuella. Korkeampi dendriittisolujen (DC) salakuljetus osoitti suuntausta eloonjäämisen paranemiseen. Lisäksi potilaan sisäinen vertailu ennen hoitoa ja sen jälkeen osoitti, että S100+ DC:n prosenttiosuus kasvoi merkittävästi GM-CSF-hoidon aikana. Tulokset muodostavat perustan nykyiselle hypoteesille, jonka mukaan primaarinen kasvain voi olla in vivo antigeeninen ärsyke dendriittisoluliikenteelle ja että pitkittyneen neoadjuvanttikemoterapian yhdistelmä GM-CSF:n aiheuttaman immuunijärjestelmän kanssa voi edistää parempaa kasvaimen hallintaa ja parempaa eloonjäämistä.