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유방암의 주보조적 격주 치료 후 주간 치료

2018년 2월 28일 업데이트: Rita Sanghvi, Mehta

유방암 치료에서 GMCSF와 주간 카보플라틴/파클리탁셀을 병용한 주보조 격주 독소루비신 및 시클로포스파미드(AC)와 플러스 또는 마이너스 트라스투주맙(TC ± H)의 파일럿 연구

우리는 주기의 3-9일에 GM-CSF 지원과 함께 용량 밀집 보조제 연구에서 사용된 것과 같이 AC q 2주 4 주기를 사용할 것을 제안했습니다. AC 완료 후 우리는 12주 동안 매 3주 치료 후 1주일 휴식과 함께 총 12회 용량에 대해 매주 파클리탁셀과 카보플라틴을 투여할 계획입니다. FISH(형광 동소 혼성화)에 의해 her-2 과발현자인 환자는 또한 매주 카보플라틴 및 파클리탁셀과 함께 트라스투주맙을 받게 될 것인데, 이는 TC±H 조합이 개선된 임상 결과와 함께 진행된 유방암에서 상승작용을 하는 것으로 밝혀졌기 때문입니다.

연구 개요

상세 설명

1차, 유도 또는 수술 전 화학 요법이라고도 하는 선행 화학 요법은 국소 치료 전에 시행되는 화학 요법으로 정의됩니다. 30년 전에 국소적으로 진행된 유방암에 처음 사용되었습니다. 전통적으로 이러한 종양은 근치 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되었습니다. 그러나 이러한 적극적인 국소 치료에도 불구하고 대부분의 환자는 원격 전이로 재발하여 결국 사망했습니다(1,2). 선행 요법의 목적은 외과적 절제 전에 환자의 종양 부피를 줄여서 유방 보존 가능성을 높이는 것입니다. 보다 최근에는 신보강 요법이 질병 결과를 예측하는 생물학적 마커의 관련성을 테스트하는 방법으로 연구되었습니다.

최소 6건의 무작위 시험에서 신보강 또는 보조 접근법으로 관리되는 환자의 생존율을 비교했습니다(3,4,5,6,7,8,9). 소규모 시험 중 2개는 선행 화학 요법으로 치료받은 환자의 생존 이점을 제안했습니다(5,6). NSABP가 운영하는 최대 규모의 시험(환자 1,523명)을 포함한 다른 연구에서는 무병 생존과 전체 생존에 차이가 없음을 발견했습니다(4,6,9).

pCR의 유도는 치료 후 유방 및 림프절에 종양 세포의 증거가 없는 환자가 무병 및 전체 생존 기간이 더 길 수 있기 때문에 신보강 요법의 주요 목표 중 하나여야 합니다(10).

격주 및 주간 요법은 치료 주기 사이에 세포의 재성장을 최소화하여 용량 강도를 향상시킬 수 있습니다. 사실, 고밀도 요법은 G-CSF를 사용하여 가능한 림프절 양성 유방암의 보조 설정에서 생존 이점을 보여주었습니다(11). 아직 표준 최상의 신보강 치료법은 없습니다. 일반적으로 환자는 신보강 설정에서 3주 요법으로 AC(NSABP 14)를 받습니다. 또한, 3주 일정으로 탁산을 통합하면 통계적으로 더 높은 병리학적 CR이 발생했습니다(12,13). 보다 최근에, 매주 파클리탁셀 요법은 3주 탁산 요법과 비교하여 증가된 병리학적 반응을 보고하였다. Carboplatin은 또한 전이성 유방암 치료에 효과적인 약제로 부상했습니다(14). 또한, 카보플라틴과 파클리탁셀의 조합은 3주 요법과 주간 요법 모두에서 시너지 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 실제로, 카보플라틴, 파클리탁셀 및 트라스투주맙의 조합은 파클리탁셀 및 트라스투주맙 단독보다 생존 이점을 입증했습니다. 샌안토니오 유방암 심포지엄에서 예비 결과가 발표된 3상 연구에서는 트라스투주맙과 파클리탁셀에 카보플라틴을 추가한 결과 질병 진행에 걸리는 시간이 6개월 개선된 것으로 나타났습니다. 표준 트라스투주맙 및 파클리탁셀 요법. 이 연구에서 트라스투주맙과 파클리탁셀 병용군의 평균 생존 기간은 33.5개월인 반면, 3자 요법을 받은 그룹은 36개월의 추적 관찰 후에도 아직 그 시점에 도달하지 못했습니다. 또한, 이러한 약물의 주간 요법은 3주간의 요법에 비해 내약성이 크게 개선된 것으로 밝혀졌습니다(15). 따라서 주기의 5-14일에 GM-CSF를 지원하는 용량 밀집 보조제 연구에서 사용된 것과 같이 AC q 2주 4주기를 사용할 것을 제안합니다. AC 완료 후 우리는 12주 동안 매 3주 치료 후 1주일 휴식과 함께 총 9회 복용량에 대해 매주 탁솔과 카보플라틴을 투여할 계획입니다.

FISH에 의해 her-2 과발현자인 환자는 또한 매주 카보플라틴 및 파클리탁셀과 함께 트라스투주맙을 받을 것인데, 그 조합이 개선된 임상 결과와 함께 진행된 유방암에서 상승작용을 하는 것으로 밝혀졌기 때문입니다.

별도의 시험에서 GMCSF는 아드리아마이신 기반 화학요법으로 치료받은 유방암 환자에게 신보강 환경에서 선호되는 성장 인자로 사용되었습니다(16). 초기 결과는 GMCSF 지원으로 6주기, 5주기, 4주기의 화학 요법을 받은 유방암 환자의 생존율이 향상되었음을 암시합니다. 더 높은 수지상 세포(DC) 인신매매는 향상된 생존을 향한 경향을 보여주었습니다. 또한 치료 전과 후의 환자 내 비교에서 GM-CSF 치료 과정에서 S100+ DC의 비율이 크게 증가한 것으로 나타났습니다. 결과는 원발성 종양이 수지상 세포 밀매에 대한 생체 내 항원 자극일 수 있고 GM-CSF 유도된 면역 강화와 연장된 신보강 화학요법의 조합이 더 나은 종양 제어 및 더 나은 생존에 기여할 수 있다는 현재 가설의 기초를 형성합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

48

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • California
      • Orange, California, 미국, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

자격 기준:

  1. 환자는 조직학적으로 국소 진행성 또는 염증성 유방암 진단을 받은 여성이어야 합니다. 조직학적 확인은 코어 바늘 생검 또는 절개 생검에 의해 이루어져야 합니다. 펀치 생검은 침윤성 유방암이 기록된 경우 허용됩니다.
  2. 환자는 아래 정의된 기준 중 하나를 충족해야 합니다(하나 표시):

    a.경험이 풍부한 유방 외과 의사가 주로 절제할 수 없다고 판단한 선택된 IIB기(T3, N0, M0) 또는 IIIA기(T3, N1-2, M0) 질환; 또는 신 보조 치료에 적합한 후보로 간주됩니다.

    비. IIIB기(T4, 모든 N, M0) 또는 (모든 T, N3, M0) 질병.

  3. 등록 전 90일 이내에 신체 검사, 흉부 X-레이 및 종양 평가에 필요한 모든 X-레이 또는 스캔을 수행해야 합니다.
  4. 울혈성 심부전 또는 협심증으로 임상 진단을 받은 환자는 자격이 없습니다. 고혈압 환자 또는 60세 이상의 환자는 등록 전 90일 이내에 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 또는 심초음파 스캔을 받아야 하며(MUGA가 필요하지 않은 경우 해당 없음(NA) 표시) 좌심실 박출률(LVEF) %가 정상의 제도적 하한보다 큽니다.
  5. 환자는 혈청 크레아티닌 및 빌리루빈 ≤ 기관 정상 정상 상한치, 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 또는 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 기관 정상 정상 상한치의 2배를 가져야 합니다. 이러한 테스트는 등록 전 90일 이내에 수행되어야 합니다.
  6. 환자는 절대 호중구 수(ANC)가 ≥ 1,500/μl이고 혈소판 수가 ≥ 100,000/μl여야 합니다. 이러한 테스트는 등록 전 90일 이내에 수행되어야 합니다.
  7. 환자는 Zubrod 기준에 따라 수행 상태가 0-2여야 합니다.
  8. 임신부나 수유부는 이 치료 요법으로 인해 태아에 해를 끼치거나 수유 중인 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 참여하지 못할 수 있습니다. 가임 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 가임 여성의 경우 소변 임신 검사가 필요합니다.
  9. 모든 환자는 이 연구의 연구 성격에 대해 통보를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: GM-CSF를 이용한 화학 요법

독소루비신 및 시클로포스파마이드(AC) 이후 매주 GM-CSF가 포함된 카보플라틴/파클리탁셀(2-6일)

이 요법은 안정적인 질병이나 임상적 진행이 문서화되지 않는 한 총 4주기 동안 14일마다 독소루비신(아드리아마이신)과 사이클로포스파미드(사이톡산)를 정맥 내 투여하는 것으로 구성됩니다. AC의 마지막 용량 완료 후 2주에 매주 카보플라틴/파클리탁셀을 3주 동안 투여한 후 1주 휴식하여 총 12회 투여합니다. 각 클리닉 방문은 약 1시간 동안 진행됩니다.

FISH에 의해 her-2 과발현자인 환자는 또한 매주 카보플라틴 및 파클리탁셀과 함께 트라스투주맙을 받을 것인데, 그 조합이 개선된 임상 결과와 함께 진행된 유방암에서 상승작용을 하는 것으로 밝혀졌기 때문입니다.

60 mg/m2 IV, 14일마다 한 번 볼루스 x 2-4 주기
600mg/m2 IV 14일마다 1회 x 2-4주기
마지막 AC 용량 완료 후 2주 후에 시작하여 9-12회 용량에 대해 매주 1회 1시간 동안 80 mg/m2 IV
농도 곡선하 면적(AUC) 2 IV 마지막 AC 용량 완료 후 2주 후에 시작하여 9-12회 용량에 대해 매주 1회 IV
독소루비신 및 주사 시클로포스파미드의 각 피하 주기의 5-14일에 250 μg/mL IV
마지막 AC 용량 완료 후 2주에 시작하여 12-16회 용량에 대해 매주 AUC 2 IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 응답률
기간: 5 년
임상 반응(CR): 신체 검사에서 정상적인 유방. 종괴, 비후, 홍반, 포도렌지 없음.
5 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
미세한 병리학적 반응률
기간: 5 년
병리학적 반응률: 수술 표본의 원발성 종양 부위에서 미세한 침습성 종양의 증거가 없습니다.
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Rita Mehta, MD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 11월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 11월 17일

처음 게시됨 (추정)

2005년 11월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 2월 28일

마지막으로 확인됨

2018년 2월 1일

추가 정보

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