結腸クローン病の治療における抗生物質の研究
結腸クローン病の治療におけるメトロニダゾールとシプロフロキサシン:MACINTOCC試験。
クローン病 (CD) は、消化器系のあらゆる部分に影響を与える炎症性腸疾患の一種です。 この慢性疾患の症状には、腹痛、膨満感、吐き気、嘔吐、下痢などがあります。 CD は、腸壁潰瘍、狭窄 (瘢痕組織と腫れによる中空構造の狭窄)、および瘻 (腸から別の臓器または皮膚への異常な通路) も引き起こします。
CD は、継承された (遺伝) 要因と未定義の環境要因の組み合わせから生じると考えられています。 CD の発症に密接に関与していることが示されている環境要因の 1 つは、通常は腸に生息する細菌の存在です。 その結果、一部の医師は、CD患者の腸内の炎症(腫れ)を制御する手段として、正常な細菌集団を変更しようと試みてきました. そのような戦略の中には、メトロニダゾールとシプロフロキサシンの組み合わせの使用があります。 これらの広域抗生物質は、慢性炎症の一因となる可能性のある腸内細菌に作用することにより、CD 症状を制御します。 以前の臨床試験ではさまざまな結果が得られたため、この治療法の有用性をしっかりと確立するには、さらなる調査が必要です。 これらの初期の研究では、結腸病変を伴う十分な患者集団が不足していたため、十分な数の被験者によるこの CD サブグループに焦点を当てた試験は、メトロニダゾールとシプロフロキサシンの併用の価値を明らかにするのに役立ちます。
提案された研究は、併用抗生物質療法が結腸を含むCDの治療に有効であるという仮説を検証します。 この研究では、メトロニダゾールとシプロフロキサシンからなる併用療法の使用をプラセボ(ダミー錠剤)と比較し、8週間の治療の終わりに治療の結果を調べます.
調査の概要
詳細な説明
クローン病の病因における細菌と微生物因子の役割が示唆されており、炎症反応の開始と完全な発現には正常な腸内細菌叢の存在が必要とされる炎症性腸疾患 (IBD) の動物モデルによって支持されています。 ヒトのクローン病では、この慣行を支持する証拠は強くありませんが、抗生物質が一般的に使用されています. いくつかの研究は、抗生物質がクローン病で何らかの生物学的活性を持ち、この活性が結腸病変のある患者のサブセットで最も顕著である可能性があることを示しています.
クローン病の治療における抗生物質の使用をより正当化するために、結腸クローン病に対する抗生物質の試験は、シプロフロキサシンとメトロニダゾールの併用療法が結腸の活動性クローン病の治療に有効かどうかを判断するように設計されています。 この 2 群、多施設、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照試験には、軽度から中等度の活動性結腸クローン病 (回腸病変の有無にかかわらず) を有する 136 人の患者が含まれます。 220 ~ 450 のアクティビティ インデックス (CDAI) スコア。
適格な患者は、次の 2 つの治療レジメンのいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。
1 x 500 mg 錠剤) およびメトロニダゾール (<50 kg、250 mg 経口、1 日 2 回、50 ~ 75 kg、250 mg 経口、1 日 2 回、>75 kg、500 mg、経口、1 日 2 回、すべての用量は 1 x 250 mg 錠剤として提供) または (2 ) プラセボ。 治療は8週間続けられます。
治療の成功は、8週間の終わりに治療に対する完全な反応として定義されます。 完全奏効 (寛解) は、CDAI スコアが 150 ポイント未満に低下し、ベースラインから少なくとも 70 ポイント低下した場合と定義されます。 部分反応 (改善) は、副次的な結果の尺度として分析され、CDAI スコアが 70 ポイント以上低下するものの、最終値が 150 ポイント以上の場合と定義されます。 2回の連続した訪問でCDAIスコアが100ポイント以上持続的に上昇した患者、またはいずれかの訪問でCDAIスコアが400ポイント以上に上昇した患者は、治療の失敗と見なされ、研究から除外されます。
主な分析は、シプロフロキサシン/メトロニダゾール群とプラセボ群で8週間までに寛解を達成した患者の割合の治療目的の比較です。 副次評価項目では、部分奏効率と有害事象率を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 16歳以上の患者。
- クローン病と診断されてから1ヶ月以上経過している患者。
- 無作為化来院時の CDAI スコアが 220 ~ 450 の患者。
- -結腸の任意の部分(紅斑および/または10個を超えるアフタ性潰瘍)を含むクローン病の患者 遠位または終末回腸疾患の有無にかかわらず。 (対象は、結腸の推定長の 50% 未満で構成される以前の部分結腸切除を受けた可能性があります。)
除外基準:
- -研究の過程で妊娠している、または妊娠する可能性のある女性患者または授乳中の女性。
- シプロフロキサシンまたはメトロニダゾールに対するアレルギーまたは禁忌のある患者。
- クローン病の合併症を経験している患者(例: 穿孔、急性閉塞、出血) 緊急の外科的介入を必要とします。
- 亜急性小腸閉塞の患者。
- -食道、胃、十二指腸、または空腸の重大な症候性クローン病の患者。
- -i)スクリーニング来院から2週間以内に抗生物質を投与された患者、ii)スクリーニング来院から2週間以内の全身性コルチコステロイド療法、iii)スクリーニング来院から2週間以内の非経口栄養療法、iv)経腸元素または高分子栄養v) スクリーニング来院から 12 週間以内のインフリキシマブ、vi) スクリーニング来院から 4 週間以内のスルファサラジンまたは任意の 5-ASA 製剤による治療の開始、または-スクリーニング訪問から2週間以内の用量(スクリーニング訪問の少なくとも2週間前に安定した用量のスルファサラジンまたは5-ASA製剤を服用している患者は、治療の合計期間が少なくともスクリーニングの4週間前。)、 vii) スクリーニング訪問から 12 週間以内のアザチオプリン、6-MP、またはメトトレキサートの開始、またはスクリーニング訪問から 4 週間以内のアザチオプリン、6-MP、またはメトトレキサートの用量の変更 (アザチオプリン、6-MP を受けている患者) 、またはメトトレキサートを少なくとも 12 週間使用し、スクリーニング訪問の前に少なくとも 4 週間安定した用量で使用することが適格です。)、 viii)スクリーニング訪問から4週間以内のクローン病に対する上記以外の治療、および/または ix)スクリーニング訪問から12週間以内の治験薬。
- -スクリーニング訪問時に便培養検査で腸内病原体が陽性である患者。
- -スクリーニング訪問時に糞便検査でクロストリジウム・ディフィシル毒素が陽性である患者。
- -別の臨床的に重要な医学的または精神医学的疾患を患っている患者(治験責任医師の判断による)。
- 小腸100cm以上、結腸の半分以上を切除した患者、回腸造瘻術をした患者。
- インフォームドコンセントを提供できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:私
シプロフロキサシン プラセボおよびメトロニダゾール プラセボ
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実験的:Ⅱ
シプロフロキサシン 500 mg 1 日 2 回 po メトロニダゾール - 体重に応じた 1 日総投与量
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500 mg 入札 po
他の名前:
体重に応じて、250 mg 1 回 po / 250 mg 1 回 1 回 po / 500 mg 1 回 po
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインから少なくとも70ポイントのCDAIスコアの150ポイント未満への低下として定義される治療に対する完全な反応。
時間枠:8週間
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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部分反応 (改善) は、副次的な結果の尺度として分析され、CDAI スコアが 70 ポイント以上低下するものの、最終値が 150 ポイント以上の場合と定義されます。
時間枠:8週間
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8週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:A. Hillary Steinhart, M.D.、Mount Sinai Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。