Tutkimus antibiooteista paksusuolen Crohnin taudin hoidossa
Metronidatsoli ja siprofloksasiini paksusuolen Crohnin taudin hoidossa: MACINTOCC-tutkimus.
Crohnin tauti (CD) on tulehduksellinen suolistosairaus, joka voi vaikuttaa mihin tahansa ruoansulatusjärjestelmän osaan. Tämän kroonisen sairauden oireita ovat vatsakipu, turvotus, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. CD aiheuttaa myös suolen seinämän haavaumia, ahtaumia (arpikudoksen ja turvotuksen aiheuttamia onton rakenteen kapenemista) ja fisteleitä (epänormaalia kulkua suolistosta toiseen elimeen tai iholle).
CD:n uskotaan johtuvan perinnöllisten (geneettisten) tekijöiden ja joidenkin määrittelemättömien ympäristötekijöiden yhdistelmästä. Yksi ympäristötekijä, jonka on osoitettu olevan läheisesti mukana CD:n kehittymisessä, on suolistossa normaalisti asuvien bakteerien läsnäolo. Tämän seurauksena jotkut lääkärit ovat yrittäneet muuttaa normaalia bakteeripopulaatiota keinona hallita tulehdusta (turvotusta) CD-potilaiden suolistossa. Tällaisten strategioiden joukossa on metronidatsolin ja siprofloksasiinin yhdistelmän käyttö. Nämä laajakirjoiset antibiootit hallitsevat CD-oireita vaikuttamalla suoliston bakteereihin, jotka voivat edistää kroonista tulehdusta. Lisätutkimuksia tarvitaan tämän hoidon hyödyllisyyden vahvistamiseksi, koska aiemmat kliiniset tutkimukset ovat antaneet ristiriitaisia tuloksia, vaikka ne ovat ehdottaneet, että antibiootit voivat olla erityisen hyödyllisiä Crohnin paksusuolentulehduksen (CD, joka vaikuttaa ensisijaisesti paksusuoleen) tapauksissa. Koska näistä aikaisemmista tutkimuksista puuttuu riittävän suuri paksusuolen potilaspopulaatio, tähän CD-alaryhmään keskittyvä tutkimus, jossa on riittävä määrä koehenkilöitä, auttaa selventämään metronidatsolin ja siprofloksasiinin yhdistämisen arvoa.
Ehdotettu tutkimus testaa hypoteesia, että yhdistelmäantibioottihoito on tehokas paksusuolen CD-taudin hoidossa. Tutkimuksessa verrataan metronidatsolin ja siprofloksasiinin yhdistelmähoidon käyttöä lumelääkkeeseen (tuetut tabletit) ja tarkastellaan hoidon tuloksia 8 viikon hoidon lopussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteerien ja mikrobien roolia Crohnin taudin patogeneesissä on ehdotettu, ja sitä tukevat tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) eläinmallit, joissa normaalin suolistoflooran läsnäolo vaaditaan tulehdusreaktion alkamiseen ja täydelliseen ilmentymiseen. Ihmisen Crohnin taudissa antibiootteja käytetään yleisesti, vaikka todisteet tämän käytännön tueksi eivät ole vahvoja. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että antibiooteilla on jonkin verran biologista aktiivisuutta Crohnin taudissa ja että tämä aktiivisuus saattaa olla voimakkainta potilailla, joilla on paksusuolen vaikutus.
Jotta antibioottien käyttö Crohnin taudin hoidossa voitaisiin perustella paremmin, Antibiootit paksusuolen Crohnin taudille -tutkimus on suunniteltu määrittämään, onko siprofloksasiinin ja metronidatsolin yhdistelmähoito tehokas paksusuolen aktiivisen Crohnin taudin hoidossa. Tässä kaksihaaraisessa, monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmissä, lumekontrolloidussa tutkimuksessa on mukana 136 potilasta, joilla on lievä tai kohtalainen aktiivinen paksusuolen Crohnin tauti (suolisuolen oireyhtymän kanssa tai ilman) Crohnin taudin määritelmän mukaisesti. Activity Index (CDAI) -pisteet välillä 220-450.
Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan jompikumpi kahdesta hoito-ohjelmasta: (1) siprofloksasiini (500 mg po bid; toimitetaan
1 x 500 mg tabletti) ja metronidatsoli (< 50 kg, 250 mg po bid; 50-75 kg, 250 mg po bid; > 75 kg, 500 mg po bid; kaikki annokset toimitetaan 1 x 250 mg tabletteina) tai (2 ) lumelääkettä. Hoitoa jatketaan 8 viikon ajan.
Hoidon onnistuminen määritellään täydelliseksi vasteeksi hoitoon kahdeksan viikon kuluttua. Täydellinen vaste (remissio) määritellään CDAI-pisteiden alenemiseksi alle 150 pisteen ja vähintään 70 pisteen laskun lähtötasosta. Osittainen vaste (parannus) analysoidaan toissijaisena tulosmittana, ja se määritellään CDAI-pisteiden alenemiseksi vähintään 70 pisteellä, mutta lopullisella arvolla 150 pistettä tai enemmän. Potilaiden, joiden CDAI-pisteet nousevat jatkuvasti 100 pisteellä tai enemmän kahdella peräkkäisellä käynnillä tai joiden CDAI-pistemäärä nousee 400 pisteeseen tai enemmän millä tahansa käynnillä, katsotaan epäonnistuneiksi hoidossa ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta.
Ensisijainen analyysi on siprofloksasiini/metronidatsoli- ja plaseboryhmissä siprofloksasiini/metronidatsoli- ja lumeryhmissä olevien potilaiden osuuden vertailu hoitotarkoituksen mukaan. Toissijaiset tulosmittaukset arvioivat osittaista vastetta ja haittatapahtumia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat vähintään 16-vuotiaita.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu Crohnin tauti yli 1 kuukauden ajan.
- CDAI-potilaat saivat satunnaistuskäynnillä 220–450 pisteet.
- Potilaat, joilla on Crohnin tauti, johon liittyy mikä tahansa paksusuolen osa (enemmän kuin punoitus ja/tai 10 aftoidista haavaumaa), joilla on tai ei ole distaalista tai terminaalista sykkyräsuolen sairautta. (Koehenkilöillä on saattanut olla aiemmin tehty osittainen paksusuolen resektio, jonka osuus oli alle 50 % paksusuolen arvioidusta pituudesta.)
Poissulkemiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka ovat tai voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, tai naiset, jotka imettävät.
- Potilaat, joilla on allergia tai vasta-aihe siprofloksasiinille tai metronidatsolille.
- Potilaat, joilla on Crohnin taudin komplikaatio (esim. rei'itys, akuutti tukkeuma, verenvuoto), jotka vaativat kiireellistä leikkausta.
- Potilaat, joilla on subakuutti ohutsuolen tukos.
- Potilaat, joilla on merkittävä, oireinen ruokatorven, mahalaukun, pohjukaissuolen tai jejunumin Crohnin tauti.
- Potilaat, jotka ovat saaneet i) mitä tahansa antibioottia 2 viikon kuluessa seulontakäynnistä, ii) systeemistä kortikosteroidihoitoa 2 viikon sisällä seulontakäynnistä, iii) parenteraalista ravitsemushoitoa 2 viikon sisällä seulontakäynnistä, iv) enteraalista elementti- tai polymeeriravintoa hoito tai yksinomaan nestemäinen ruokavalio 2 viikon sisällä seulontakäynnistä, v) infliksimabi 12 viikon kuluessa seulontakäynnistä, vi) sulfasalatsiini- tai millä tahansa 5-ASA-valmisteella hoidon aloittaminen 4 viikon kuluessa seulontakäynnistä tai annos 2 viikon sisällä seulontakäynnistä (potilaat, jotka ovat saaneet vakaita annoksia sulfasalatsiinia tai 5-ASA-valmistetta vähintään 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos hoidon kokonaiskesto on vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa). vii) atsatiopriinin, 6-MP:n tai metotreksaatin käytön aloittaminen 12 viikon sisällä seulontakäynnistä tai atsatiopriinin, 6-MP:n tai metotreksaatin annoksen muuttaminen 4 viikon sisällä seulontakäynnistä (potilaat, jotka saavat atsatiopriinia, 6-MP tai metotreksaattia vähintään 12 viikon ajan ja vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.) viii) muu hoito, jota ei ole lueteltu yllä Crohnin taudin hoitoon 4 viikon sisällä seulontakäynnistä, JA/TAI ix) mikä tahansa tutkimuslääke 12 viikon sisällä seulontakäynnistä.
- Potilaat, joiden ulosteviljelytesti on positiivinen suolistopatogeenien suhteen seulontakäynnillä.
- Potilaat, joiden ulostetesti on positiivinen Clostridium difficile -toksiinin suhteen seulontakäynnillä.
- Potilaat, joilla on jokin muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (tutkijan arvioiden mukaan).
- Potilaat, joilla on resektio yli 100 cm ohutsuolesta, yli puolet paksusuolesta tai joilla on ileostomia.
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Minä
Siprofloksasiini lumelääke ja metronidatsoli lumelääke
|
|
|
Kokeellinen: II
Siprofloksasiini 500 mg kahdesti päivässä Metronidatsoli - kokonaisvuorokausiannos riippuu ruumiinpainosta
|
500 mg bid po
Muut nimet:
250 mg bid po / 250 mg tid po / 500 mg bid po riippuen ruumiinpainosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen vaste hoitoon määritellään CDAI-pisteiden alenemisena alle 150 pisteen ja vähintään 70 pisteen laskun lähtötasosta.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osittainen vaste (parannus) analysoidaan toissijaisena tulosmittana, ja se määritellään CDAI-pisteiden alenemiseksi vähintään 70 pisteellä, mutta lopullisella arvolla 150 pistettä tai enemmän.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: A. Hillary Steinhart, M.D., Mount Sinai Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Metronidatsoli
- Siprofloksasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSH REB 04-0257-A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .