Estudo de antibióticos no tratamento da doença de Crohn colônica
Metronidazol e ciprofloxacina no tratamento da doença de Crohn colônica: o ensaio MACINTOCC.
A doença de Crohn (DC) é uma forma de doença inflamatória intestinal que pode afetar qualquer parte do sistema digestivo. Os sintomas desta doença crônica incluem dor abdominal, inchaço, náusea, vômito e diarréia. A DC também causa úlceras na parede intestinal, estenoses (estreitamento de uma estrutura oca devido a tecido cicatricial e inchaço) e fístulas (passagens anormais dos intestinos para outro órgão ou para a pele).
Acredita-se que a DC surja de uma combinação de fatores herdados (genéticos) e algum(s) fator(es) ambiental(is) indefinido(s). Um fator ambiental que demonstrou estar intimamente envolvido com o desenvolvimento da DC é a presença de bactérias que normalmente habitam os intestinos. Como resultado, alguns médicos tentaram alterar a população bacteriana normal como forma de controlar a inflamação (inchaço) nos intestinos de indivíduos com DC. Entre essas estratégias está o uso da combinação de metronidazol e ciprofloxacino. Esses antibióticos de amplo espectro controlam os sintomas da DC agindo nas bactérias intestinais que podem contribuir para a inflamação crônica. Mais investigações são necessárias para estabelecer com firmeza a utilidade dessa terapia porque ensaios clínicos anteriores deram resultados mistos, embora tenham sugerido que os antibióticos podem ser particularmente úteis em casos de colite de Crohn (DC que afeta principalmente o intestino grosso). Como esses estudos anteriores carecem de uma população de pacientes grande o suficiente com envolvimento colônico, um estudo com foco nesse subgrupo de DC com um número suficiente de indivíduos ajudará a esclarecer o valor da combinação de metronidazol e ciprofloxacino.
O estudo proposto testará a hipótese de que a antibioticoterapia combinada é eficaz no tratamento da DC envolvendo o cólon. O estudo irá comparar o uso da terapia combinada consistindo de metronidazol e ciprofloxacina com placebo (comprimidos simulados) e examinará os resultados do tratamento ao final de 8 semanas de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O papel das bactérias e agentes microbianos na patogênese da doença de Crohn foi sugerido e é apoiado por modelos animais de doença inflamatória intestinal (DII) em que a presença de flora intestinal normal é necessária para o início e expressão total da reação inflamatória. Na doença de Crohn humana, os antibióticos são comumente usados, embora as evidências para apoiar essa prática não sejam fortes. Vários estudos indicaram que os antibióticos têm alguma atividade biológica na doença de Crohn e que essa atividade pode ser mais pronunciada no subconjunto de pacientes com envolvimento colônico.
A fim de justificar melhor o uso de antibióticos no tratamento da doença de Crohn, o estudo Antibiotics for Colonic Crohn's Disease foi desenvolvido para determinar se a terapia combinada de ciprofloxacina e metronidazol é eficaz no tratamento da doença de Crohn ativa do cólon. Este estudo de dois braços, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo envolverá 136 pacientes com doença de Crohn ativa leve a moderada do cólon (com ou sem envolvimento ileal), conforme definido por uma doença de Crohn Pontuação do Índice de Atividade (CDAI) entre 220 e 450.
Os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente para receber um dos dois regimes de tratamento: (1) ciprofloxacina (500 mg VO duas vezes; fornecido como
1 x comprimidos de 500 mg) e metronidazol (<50 kg, 250 mg VO duas vezes; 50-75 kg, 250 mg três vezes ao dia; >75 kg, 500 mg VO duas vezes; todas as doses fornecidas como comprimidos de 1 x 250 mg) ou (2 ) placebo. O tratamento será continuado por um período de 8 semanas.
O sucesso do tratamento será definido como uma resposta completa à terapia ao final de oito semanas. A resposta completa (remissão) será definida como uma redução da pontuação do CDAI para menos de 150 pontos com uma redução de pelo menos 70 pontos da linha de base. A resposta parcial (melhora) será analisada como uma medida de resultado secundário e será definida como uma redução da pontuação do CDAI em 70 pontos ou mais, mas com um valor final de 150 pontos ou mais. Os pacientes que experimentarem um aumento persistente em seus escores de CDAI de 100 pontos ou mais em duas visitas consecutivas ou um aumento em seus escores de CDAI para 400 pontos ou mais em qualquer visita serão considerados falhas de tratamento e serão retirados do estudo.
A análise primária será uma comparação de intenção de tratar da proporção de pacientes que atingiram a remissão em 8 semanas nos grupos ciprofloxacina/metronidazol e placebo. As medidas de resultados secundários avaliarão a resposta parcial e as taxas de eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 16 anos de idade ou mais.
- Pacientes diagnosticados com doença de Crohn há mais de 1 mês.
- Pacientes com pontuações de CDAI entre 220 e 450 na visita de randomização.
- Pacientes com doença de Crohn envolvendo qualquer porção do cólon (mais de eritema e/ou 10 úlceras aftóides) com ou sem doença ileal distal ou terminal. (Os indivíduos podem ter tido ressecção colônica parcial anterior consistindo em menos de 50% do comprimento estimado do cólon.)
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino que estão ou podem ficar grávidas durante o estudo ou mulheres que estão amamentando.
- Pacientes com alergia ou contraindicação ao ciprofloxacino ou ao metronidazol.
- Doentes com complicações da doença de Crohn (p. perfuração, obstrução aguda, hemorragia) que requerem intervenção cirúrgica urgente.
- Pacientes com obstrução subaguda do intestino delgado.
- Pacientes com doença de Crohn significativa e sintomática do esôfago, estômago, duodeno ou jejuno.
- Pacientes que receberam, i)qualquer antibiótico dentro de 2 semanas da visita de triagem, ii) terapia corticosteróide sistêmica dentro de 2 semanas da visita de triagem, iii) terapia nutricional parenteral dentro de 2 semanas da visita de triagem, iv) nutrição enteral elementar ou polimérica terapia ou dieta exclusivamente líquida dentro de 2 semanas da visita de triagem, v) infliximabe dentro de 12 semanas da visita de triagem, vi) início de terapia com sulfassalazina ou com qualquer preparação de 5-ASA dentro de 4 semanas da visita de triagem ou uma mudança na a dose dentro de 2 semanas da visita de triagem (pacientes em doses estáveis de sulfassalazina ou de uma preparação de 5-ASA por pelo menos 2 semanas antes da visita de triagem são elegíveis para entrar no estudo se a duração total da terapia for de pelo menos 4 semanas antes da triagem.), vii) um início de azatioprina, 6-MP ou metotrexato dentro de 12 semanas da visita de triagem ou alterações na dose de azatioprina, de 6-MP ou de metotrexato dentro de 4 semanas da visita de triagem (pacientes recebendo azatioprina, 6-MP , ou metotrexato por pelo menos 12 semanas e em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem são elegíveis para inclusão.), viii) outra terapia não listada acima para a doença de Crohn dentro de 4 semanas da visita de triagem, E/OU ix) qualquer medicamento experimental dentro de 12 semanas da visita de triagem.
- Pacientes cuja cultura de fezes foi positiva para patógenos entéricos na consulta de triagem.
- Pacientes cujo exame de fezes é positivo para a toxina do Clostridium difficile na consulta de triagem.
- Pacientes que têm outra doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa (conforme julgado pelo investigador).
- Pacientes com ressecção de mais de 100 cm do intestino delgado, mais da metade do cólon ou ileostomia.
- Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: EU
Ciprofloxacina placebo e Metronidazol placebo
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Experimental: II
Ciprofloxacina 500 mg duas vezes por dia Metronidazol - dose diária total dependente do peso corporal
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500 mg bid po
Outros nomes:
250 mg bid po / 250 mg tid po / 500 mg bid po dependendo do peso corporal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta completa à terapia definida como uma redução da pontuação do CDAI para menos de 150 pontos com uma redução de pelo menos 70 pontos em relação à linha de base.
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A resposta parcial (melhora) será analisada como uma medida de resultado secundário e será definida como uma redução da pontuação do CDAI em 70 pontos ou mais, mas com um valor final de 150 pontos ou mais.
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A. Hillary Steinhart, M.D., Mount Sinai Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Metronidazol
- Ciprofloxacina
Outros números de identificação do estudo
- MSH REB 04-0257-A
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