Undersøgelse af antibiotika til behandling af colon Crohns sygdom
Metronidazol og ciprofloxacin i behandlingen af colon Crohns sygdom: MACINTOCC-forsøget.
Crohns sygdom (CD) er en form for inflammatorisk tarmsygdom, der kan påvirke enhver del af fordøjelsessystemet. Symptomer på denne kroniske sygdom omfatter mavesmerter, oppustethed, kvalme, opkastning og diarré. CD forårsager også tarmvægssår, forsnævringer (forsnævringer af en hul struktur på grund af arvæv og hævelse) og fistler (unormale passager fra tarmene til et andet organ eller til huden).
CD menes at opstå fra en kombination af nedarvede (genetiske) faktorer og nogle udefinerede miljøfaktorer. En miljøfaktor, der har vist sig at være tæt involveret i udviklingen af CD, er tilstedeværelsen af bakterier, der normalt bebor tarmene. Som følge heraf har nogle læger forsøgt at ændre den normale bakteriepopulation som et middel til at kontrollere inflammationen (hævelsen) i tarmene hos personer med CD. Blandt sådanne strategier er brugen af en kombination af metronidazol og ciprofloxacin. Disse bredspektrede antibiotika kontrollerer CD-symptomer ved at virke på tarmbakterierne, der kan bidrage til kronisk inflammation. Mere undersøgelse er nødvendig for at fastslå nytten af denne terapi, fordi tidligere kliniske forsøg har givet blandede resultater, selvom de har antydet, at antibiotika kan være særligt nyttige i tilfælde af Crohns colitis (CD, der primært påvirker tyktarmen). Fordi disse tidligere undersøgelser har manglet en tilstrækkelig stor patientpopulation med coloninvolvering, vil et forsøg med fokus på denne CD-undergruppe med et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner hjælpe med at klarlægge værdien af at kombinere metronidazol og ciprofloxacin.
Den foreslåede undersøgelse vil teste hypotesen om, at kombinationsantibiotisk behandling er effektiv i behandlingen af CD, der involverer tyktarmen. Studiet vil sammenligne brugen af kombinationsbehandling bestående af metronidazol og ciprofloxacin med placebo (dummy-tabletter) og vil undersøge resultaterne af behandlingen efter 8 ugers behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Bakterier og mikrobielle midlers rolle i patogenesen af Crohns sygdom er blevet foreslået og understøttes af dyremodeller for inflammatorisk tarmsygdom (IBD), hvor tilstedeværelsen af normal tarmflora er påkrævet for initiering og fuld ekspression af den inflammatoriske reaktion. Ved human Crohns sygdom er antibiotika almindeligt anvendt, selvom beviserne for denne praksis ikke er stærke. Adskillige undersøgelser har indikeret, at antibiotika har en vis biologisk aktivitet ved Crohns sygdom, og at denne aktivitet kan være mest udtalt hos undergruppen af patienter med colonpåvirkning.
For bedre at retfærdiggøre brugen af antibiotika i behandlingen af Crohns sygdom er forsøget med antibiotika mod Crohns sygdom designet til at bestemme, om kombinationsbehandling med ciprofloxacin og metronidazol er effektiv i behandlingen af aktiv Crohns sygdom i tyktarmen. Denne to-armede, multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, parallelgruppe, placebokontrollerede undersøgelse vil involvere 136 patienter med mild til moderat aktiv Crohns sygdom i tyktarmen (med eller uden ileal involvering), som defineret ved en Crohns sygdom Activity Index (CDAI) score mellem 220 og 450.
Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af to behandlingsregimer: (1) ciprofloxacin (500 mg po bid; forudsat som
1 x 500 mg tabletter) og metronidazol (<50 kg, 250 mg po bid; 50-75 kg, 250 mg po tid; >75 kg, 500 mg po bid; alle doser leveres som 1 x 250 mg tabletter) eller (2 ) placebo. Behandlingen fortsætter i en periode på 8 uger.
Behandlingssucces vil blive defineret som et fuldstændigt respons på behandlingen efter otte uger. Komplet respons (remission) vil blive defineret som en reduktion af CDAI-scoren til under 150 point med en reduktion på mindst 70 point fra baseline. Delvis respons (forbedring) vil blive analyseret som et sekundært resultatmål og vil blive defineret som en reduktion af CDAI-scoren med 70 point eller mere, men med en slutværdi på 150 point eller mere. Patienter, der oplever en vedvarende stigning i deres CDAI-score på 100 point eller mere ved to på hinanden følgende besøg eller en stigning i deres CDAI-score til 400 point eller mere ved ethvert besøg, vil blive betragtet som behandlingsfejl og vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
Den primære analyse vil være en intention-to-treat-sammenligning af andelen af patienter, der opnår remission inden for 8 uger i ciprofloxacin/metronidazol- og placebogrupperne. Sekundære resultatmål vil evaluere partiel respons og uønskede hændelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er 16 år eller ældre.
- Patienter, der har været diagnosticeret med Crohns sygdom i mere end 1 måned.
- Patienter med CDAI scorer mellem 220 og 450 ved randomiseringsbesøget.
- Patienter med Crohns sygdom, der involverer en hvilken som helst del af tyktarmen (mere end erytem og/eller 10 aphthoidesår) med eller uden distal eller terminal ileal sygdom. (Forsøgspersoner kan have haft tidligere delvis tyktarmsresektion bestående af mindre end 50 % af den estimerede længde af tyktarmen.)
Ekskluderingskriterier:
- Kvindelige patienter, der er eller kan blive gravide i løbet af undersøgelsen, eller kvinder, der ammer.
- Patienter, der har en allergi eller kontraindikation over for ciprofloxacin eller over for metronidazol.
- Patienter, der oplever en komplikation til Crohns sygdom (f. perforation, akut obstruktion, blødning), der kræver akut kirurgisk indgreb.
- Patienter med subakut tyndtarmsobstruktion.
- Patienter med signifikant, symptomatisk Crohns sygdom i spiserøret, maven, tolvfingertarmen eller jejunum.
- Patienter, der har modtaget i) ethvert antibiotikum inden for 2 uger efter screeningsbesøget, ii) systemisk kortikosteroidbehandling inden for 2 uger efter screeningsbesøget, iii) parenteral ernæringsterapi inden for 2 uger efter screeningsbesøget, iv) enteral elementær eller polymer ernæring behandling eller udelukkende flydende kost inden for 2 uger efter screeningsbesøget, v) infliximab inden for 12 uger efter screeningsbesøget, vi) påbegyndelse af behandling med sulfasalazin eller med ethvert 5-ASA-præparat inden for 4 uger efter screeningsbesøget eller en ændring i dosis inden for 2 uger efter screeningsbesøget (Patienter på stabile doser af sulfasalazin eller af et 5-ASA-præparat i mindst 2 uger før screeningsbesøget er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis den samlede varighed af behandlingen er mindst 4 uger før screening). vii) en påbegyndelse af azathioprin, 6-MP eller methotrexat inden for 12 uger efter screeningsbesøget eller ændringer i dosis af azathioprin, af 6-MP eller af methotrexat inden for 4 uger efter screeningsbesøget (patienter, der får azathioprin, 6-MP , eller methotrexat i mindst 12 uger og ved en stabil dosis i mindst 4 uger før screeningsbesøget er berettiget til inklusion.) viii) anden behandling, der ikke er angivet ovenfor for Crohns sygdom inden for 4 uger efter screeningsbesøget, OG/ELLER ix) ethvert forsøgslægemiddel inden for 12 uger efter screeningsbesøget.
- Patienter, hvis afføringskultur testes positiv for enteriske patogener ved screeningsbesøget.
- Patienter, hvis afføringsanalyse er positiv for Clostridium difficile-toksin ved screeningsbesøget.
- Patienter, der har en anden klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom (som vurderet af investigator).
- Patienter, der har fået en resektion på mere end 100 cm af tyndtarmen, mere end halvdelen af deres tyktarm, eller som har en ileostomi.
- Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Jeg
Ciprofloxacin placebo og Metronidazol placebo
|
|
|
Eksperimentel: II
Ciprofloxacin 500 mg bid po Metronidazol - samlet daglig dosis afhængig af kropsvægt
|
500 mg bid po
Andre navne:
250 mg bid po / 250 mg tid po / 500 mg bid po afhængig af kropsvægt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Komplet respons på terapi defineret som en reduktion af CDAI-scoren til under 150 point med en reduktion på mindst 70 point fra baseline.
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Delvis respons (forbedring) vil blive analyseret som et sekundært resultatmål og vil blive defineret som en reduktion af CDAI-scoren med 70 point eller mere, men med en slutværdi på 150 point eller mere.
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: A. Hillary Steinhart, M.D., Mount Sinai Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastroenteritis
- Tarmsygdomme
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Crohns sygdom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hæmmere
- Metronidazol
- Ciprofloxacin
Andre undersøgelses-id-numre
- MSH REB 04-0257-A
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .