Estudio de antibióticos en el tratamiento de la enfermedad de Crohn colónica
Metronidazol y ciprofloxacina en el tratamiento de la enfermedad de Crohn colónica: el ensayo MACINTOCC.
La enfermedad de Crohn (EC) es una forma de enfermedad inflamatoria intestinal que puede afectar cualquier parte del sistema digestivo. Los síntomas de esta enfermedad crónica incluyen dolor abdominal, hinchazón, náuseas, vómitos y diarrea. La CD también causa úlceras en la pared intestinal, estenosis (estrechamiento de una estructura hueca debido al tejido cicatricial y la inflamación) y fístulas (conductos anormales desde los intestinos a otro órgano oa la piel).
Se cree que la EC surge de una combinación de factores hereditarios (genéticos) y algunos factores ambientales indefinidos. Un factor ambiental que se ha demostrado que está íntimamente relacionado con el desarrollo de la EC es la presencia de bacterias que normalmente habitan en los intestinos. Como resultado, algunos médicos han tratado de alterar la población bacteriana normal como medio para controlar la inflamación (hinchazón) en los intestinos de las personas con EC. Entre tales estrategias está el uso de una combinación de metronidazol y ciprofloxacina. Estos antibióticos de amplio espectro controlan los síntomas de la EC al actuar sobre las bacterias intestinales que pueden contribuir a la inflamación crónica. Se necesita más investigación para establecer firmemente la utilidad de esta terapia porque los ensayos clínicos previos han arrojado resultados mixtos, aunque han sugerido que los antibióticos pueden ser particularmente útiles en casos de colitis de Crohn (CD que afecta principalmente al intestino grueso). Debido a que estos estudios anteriores carecían de una población de pacientes lo suficientemente grande con afectación colónica, un ensayo centrado en este subgrupo de EC con un número suficiente de sujetos ayudará a aclarar el valor de combinar metronidazol y ciprofloxacina.
El estudio propuesto pondrá a prueba la hipótesis de que la terapia antibiótica combinada es eficaz en el tratamiento de la EC que afecta al colon. El estudio comparará el uso de la terapia combinada que consiste en metronidazol y ciprofloxacina con placebo (comprimidos ficticios) y examinará los resultados del tratamiento al final de las 8 semanas de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El papel de las bacterias y los agentes microbianos en la patogenia de la enfermedad de Crohn ha sido sugerido y respaldado por modelos animales de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en los que se requiere la presencia de flora intestinal normal para el inicio y la expresión completa de la reacción inflamatoria. En la enfermedad de Crohn humana, los antibióticos se usan comúnmente a pesar de que la evidencia que respalda esta práctica no es sólida. Varios estudios han indicado que los antibióticos tienen alguna actividad biológica en la enfermedad de Crohn y que esta actividad puede ser más pronunciada en el subgrupo de pacientes con afectación colónica.
Para justificar mejor el uso de antibióticos en el tratamiento de la enfermedad de Crohn, el ensayo Antibióticos para la enfermedad de Crohn del colon se ha diseñado para determinar si la terapia combinada de ciprofloxacina y metronidazol es eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa del colon. En este estudio de dos brazos, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo, participarán 136 pacientes con enfermedad de Crohn activa de leve a moderada del colon (con o sin afectación ileal), definida por una enfermedad de Crohn Puntuación del índice de actividad (CDAI) entre 220 y 450.
Los pacientes elegibles serán asignados al azar para recibir uno de los dos regímenes de tratamiento: (1) ciprofloxacina (500 mg po dos veces al día; provisto como
1 x 500 mg comprimidos) y metronidazol (<50 kg, 250 mg po bid; 50-75 kg, 250 mg po tid; >75 kg, 500 mg po bid; todas las dosis proporcionadas como 1 x 250 mg comprimidos) o (2 ) placebo. El tratamiento se continuará por un período de 8 semanas.
El éxito del tratamiento se definirá como una respuesta completa a la terapia al final de las ocho semanas. La respuesta completa (remisión) se definirá como una reducción de la puntuación CDAI por debajo de 150 puntos con una reducción de al menos 70 puntos desde el inicio. La respuesta parcial (mejoría) se analizará como una medida de resultado secundaria y se definirá como una reducción de la puntuación CDAI en 70 puntos o más, pero con un valor final de 150 puntos o más. Los pacientes que experimenten un aumento persistente en sus puntajes CDAI de 100 puntos o más en dos visitas consecutivas o un aumento en su puntaje CDAI de 400 puntos o más en cualquier visita se considerarán fracasos del tratamiento y serán retirados del estudio.
El análisis principal será una comparación por intención de tratar de la proporción de pacientes que lograron la remisión a las 8 semanas en los grupos de ciprofloxacina/metronidazol y placebo. Las medidas de resultado secundarias evaluarán la respuesta parcial y las tasas de eventos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 16 años.
- Pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Crohn por más de 1 mes.
- Pacientes con puntajes CDAI entre 220 y 450 en la visita de aleatorización.
- Pacientes con enfermedad de Crohn que involucre cualquier porción del colon (más de eritema y/o 10 úlceras aftoides) con o sin enfermedad del íleon distal o terminal. (Los sujetos pueden haber tenido una resección colónica parcial previa que consista en menos del 50% de la longitud estimada del colon).
Criterio de exclusión:
- Pacientes mujeres que están embarazadas o pueden quedar embarazadas durante el curso del estudio o mujeres que están amamantando.
- Pacientes que tengan alergia o contraindicación al ciprofloxacino o al metronidazol.
- Pacientes que experimentan una complicación de la enfermedad de Crohn (p. perforación, obstrucción aguda, hemorragia) que requieren una intervención quirúrgica urgente.
- Pacientes con obstrucción subaguda del intestino delgado.
- Pacientes con enfermedad de Crohn significativa y sintomática del esófago, el estómago, el duodeno o el yeyuno.
- Pacientes que han recibido i) cualquier antibiótico dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección, ii) terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección, iii) terapia nutricional parenteral dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección, iv) nutrición enteral elemental o polimérica terapia o dieta exclusivamente líquida dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección, v) infliximab dentro de las 12 semanas posteriores a la visita de selección, vi) un inicio de terapia con sulfasalazina o con cualquier preparación de 5-ASA dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o un cambio en la dosis dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección (los pacientes que reciben dosis estables de sulfasalazina o de una preparación de 5-ASA durante al menos 2 semanas antes de la visita de selección son elegibles para ingresar al estudio si la duración total de la terapia es de al menos 4 semanas antes de la selección.), vii) un inicio de azatioprina, 6-MP o metotrexato dentro de las 12 semanas posteriores a la visita de selección o cambios en la dosis de azatioprina, de 6-MP o de metotrexato dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección (pacientes que reciben azatioprina, 6-MP o metotrexato dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección) , o metotrexato durante al menos 12 semanas y en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección son elegibles para su inclusión), viii) otra terapia no mencionada anteriormente para la enfermedad de Crohn dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección, Y/O ix) cualquier fármaco en investigación dentro de las 12 semanas posteriores a la visita de selección.
- Pacientes cuyo cultivo de heces resulte positivo para patógenos entéricos en la visita de selección.
- Pacientes cuyo análisis de heces sea positivo para la toxina de Clostridium difficile en la visita de selección.
- Pacientes que tienen otra enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa (a juicio del investigador).
- Pacientes que hayan tenido una resección de más de 100 cm de su intestino delgado, más de la mitad de su colon, o que tengan una ileostomía.
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: I
Placebo de ciprofloxacina y placebo de metronidazol
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Experimental: Yo
Ciprofloxacina 500 mg dos veces al día por vía oral Metronidazol: la dosis diaria total depende del peso corporal
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500 mg dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
250 mg bid po / 250 mg tid po / 500 mg bid po dependiendo del peso corporal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Respuesta completa a la terapia definida como una reducción de la puntuación CDAI por debajo de 150 puntos con una reducción de al menos 70 puntos desde el inicio.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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La respuesta parcial (mejoría) se analizará como una medida de resultado secundaria y se definirá como una reducción de la puntuación CDAI en 70 puntos o más, pero con un valor final de 150 puntos o más.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A. Hillary Steinhart, M.D., Mount Sinai Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Metronidazol
- Ciprofloxacino
Otros números de identificación del estudio
- MSH REB 04-0257-A
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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