Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie antybiotyków w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna okrężnicy

11 sierpnia 2008 zaktualizowane przez: Mount Sinai Hospital, Canada

Metronidazol i cyprofloksacyna w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna okrężnicy: badanie MACINTOCC.

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest formą choroby zapalnej jelit, która może dotyczyć dowolnej części układu pokarmowego. Objawy tej przewlekłej choroby obejmują ból brzucha, wzdęcia, nudności, wymioty i biegunkę. CD powoduje również owrzodzenia ściany jelita, zwężenia (zwężenia pustej struktury z powodu blizny i obrzęku) oraz przetoki (nieprawidłowe przejścia z jelit do innego narządu lub do skóry).

Uważa się, że CD powstaje w wyniku połączenia czynników dziedzicznych (genetycznych) i niektórych nieokreślonych czynników środowiskowych. Jednym z czynników środowiskowych, który, jak wykazano, jest ściśle związany z rozwojem CD, jest obecność bakterii, które normalnie bytują w jelitach. W rezultacie niektórzy lekarze próbowali zmienić normalną populację bakterii, aby kontrolować stan zapalny (obrzęk) w jelitach osób z CD. Wśród takich strategii jest zastosowanie kombinacji metronidazolu i cyprofloksacyny. Te antybiotyki o szerokim spektrum działania kontrolują objawy CD, działając na bakterie jelitowe, które mogą przyczyniać się do przewlekłego stanu zapalnego. Potrzebne są dalsze badania, aby zdecydowanie ustalić przydatność tej terapii, ponieważ poprzednie badania kliniczne dawały mieszane wyniki, chociaż sugerowały, że antybiotyki mogą być szczególnie przydatne w przypadkach zapalenia jelita grubego Crohna (ChLC, która dotyka głównie jelita grubego). Ponieważ we wcześniejszych badaniach brakowało wystarczająco dużej populacji pacjentów z zajęciem okrężnicy, badanie skupiające się na tej podgrupie CD z wystarczającą liczbą pacjentów pomoże wyjaśnić wartość połączenia metronidazolu i cyprofloksacyny.

Proponowane badanie sprawdzi hipotezę, że skojarzona antybiotykoterapia jest skuteczna w leczeniu CD z zajęciem jelita grubego. W badaniu porównane zostanie zastosowanie terapii skojarzonej składającej się z metronidazolu i ciprofloksacyny z placebo (tabletki obojętne) oraz zbadane zostaną wyniki leczenia pod koniec 8-tygodniowego okresu leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zasugerowano rolę bakterii i drobnoustrojów w patogenezie choroby Leśniowskiego-Crohna, co potwierdzają modele zwierzęce nieswoistego zapalenia jelit (IBD), w którym obecność prawidłowej flory jelitowej jest wymagana do zapoczątkowania i pełnej ekspresji reakcji zapalnej. W chorobie Leśniowskiego-Crohna u ludzi powszechnie stosuje się antybiotyki, chociaż dowody na poparcie tej praktyki nie są mocne. Kilka badań wykazało, że antybiotyki mają pewną aktywność biologiczną w chorobie Leśniowskiego-Crohna i że aktywność ta może być najbardziej wyraźna w podgrupie pacjentów z zajęciem okrężnicy.

Aby lepiej uzasadnić stosowanie antybiotyków w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, zaprojektowano badanie Antibiotics for Colonic Crohn's Disease, aby określić, czy terapia skojarzona cyprofloksacyną i metronidazolem jest skuteczna w leczeniu czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna okrężnicy. To dwuramienne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, prowadzone w grupach równoległych, kontrolowane placebo obejmie 136 pacjentów z łagodną do umiarkowanej czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna okrężnicy (z zajęciem jelita krętego lub bez), zgodnie z definicją choroby Leśniowskiego-Crohna Wskaźnik aktywności (CDAI) wynosi od 220 do 450.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch schematów leczenia: (1) cyprofloksacyna (500 mg doustnie dwa razy na dobę; podana jako

1 x 500 mg tabletki) i metronidazol (<50 kg, 250 mg doustnie dwa razy na dobę; 50-75 kg, 250 mg doustnie trzy razy na dobę; >75 kg, 500 mg doustnie dwa razy na dobę; wszystkie dawki są dostarczane jako 1 x 250 mg tabletki) lub (2 placebo. Leczenie będzie kontynuowane przez okres 8 tygodni.

Powodzenie leczenia będzie definiowane jako całkowita odpowiedź na terapię pod koniec ośmiu tygodni. Całkowita odpowiedź (remisja) zostanie zdefiniowana jako obniżenie wyniku CDAI poniżej 150 punktów z redukcją o co najmniej 70 punktów od wartości początkowej. Częściowa odpowiedź (poprawa) zostanie przeanalizowana jako drugorzędna miara wyniku i zostanie zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku CDAI o 70 punktów lub więcej, ale z ostateczną wartością 150 punktów lub więcej. Pacjenci, u których wystąpi stały wzrost wyniku CDAI o 100 punktów lub więcej podczas dwóch kolejnych wizyt lub wzrost wyniku CDAI do 400 punktów lub więcej podczas dowolnej wizyty, zostaną uznani za niepowodzeń leczenia i zostaną wycofani z badania.

Podstawowa analiza będzie polegała na porównaniu zgodnego z zamiarem leczenia odsetka pacjentów osiągających remisję w ciągu 8 tygodni w grupach otrzymujących cyprofloksacynę/metronidazol i placebo. Wtórne pomiary wyniku ocenią odsetek odpowiedzi częściowych i zdarzeń niepożądanych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 16 lat lub starsi.
  • Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Leśniowskiego-Crohna przez ponad 1 miesiąc.
  • Pacjenci z wynikami CDAI między 220 a 450 podczas wizyty randomizacyjnej.
  • Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna obejmującą dowolną część okrężnicy (więcej niż rumień i (lub) 10 aftoidalnych owrzodzeń) z lub bez dystalnej lub końcowej choroby jelita krętego. (Osoby mogły mieć wcześniejszą częściową resekcję okrężnicy obejmującą mniej niż 50% szacowanej długości okrężnicy).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjentki, które są lub mogą zajść w ciążę w trakcie badania lub kobiety karmiące piersią.
  • Pacjenci z alergią lub przeciwwskazaniami do cyprofloksacyny lub metronidazolu.
  • Pacjenci, u których występują powikłania choroby Leśniowskiego-Crohna (np. perforacja, ostra niedrożność, krwotok) wymagające pilnej interwencji chirurgicznej.
  • Pacjenci z podostrej niedrożności jelita cienkiego.
  • Pacjenci z istotną, objawową chorobą Leśniowskiego-Crohna przełyku, żołądka, dwunastnicy lub jelita czczego.
  • Pacjenci, którzy otrzymali: i)jakikolwiek antybiotyk w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej, ii) ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej, iii) terapię żywieniową pozajelitową w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej, iv)jelitową lub polimerową żywienie lub wyłącznie dieta płynna w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej, v) infliksymab w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej, vi) rozpoczęcie terapii sulfasalazyną lub jakimkolwiek preparatem 5-ASA w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub zmiana dawki w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej (Pacjenci przyjmujący stałe dawki sulfasalazyny lub preparatu 5-ASA przez co najmniej 2 tygodnie przed wizytą przesiewową kwalifikują się do badania, jeżeli łączny czas trwania terapii wynosi min. 4 tygodnie przed badaniem). vii) rozpoczęcie stosowania azatiopryny, 6-MP lub metotreksatu w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej lub zmiana dawki azatiopryny, 6-MP lub metotreksatu w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej (Pacjenci otrzymujący azatioprynę, 6-MP lub metotreksatem przez co najmniej 12 tygodni i w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową kwalifikują się do włączenia.), viii) inne leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna niewymienione powyżej w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej ORAZ/LUB ix) jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej.
  • Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej posiew kału był dodatni w kierunku patogenów jelitowych.
  • Pacjenci, u których badanie kału na obecność toksyny Clostridium difficile podczas wizyty przesiewowej jest dodatnie.
  • Pacjenci, u których występuje inna klinicznie istotna choroba medyczna lub psychiatryczna (w ocenie badacza).
  • Pacjenci po resekcji ponad 100 cm jelita cienkiego, ponad połowy okrężnicy lub z ileostomią.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: I
Ciprofloksacyna placebo i Metronidazol placebo
Lek: Metronidazol placebo
Lek: cyprofloksacyna placebo
Eksperymentalny: II
Ciprofloksacyna 500 mg dwa razy na dobę Metronidazol - całkowita dawka dobowa zależna od masy ciała
Lek: cyprofloksacyna
500 mg bid po
Inne nazwy:
  • Cipro
Lek: metronidazol
250 mg dwa razy dziennie po / 250 mg trzy razy dziennie po / 500 mg dwa razy dziennie po w zależności od masy ciała
Inne nazwy:
  • Flagyl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź na terapię zdefiniowana jako obniżenie wyniku CDAI poniżej 150 punktów z redukcją o co najmniej 70 punktów w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częściowa odpowiedź (poprawa) zostanie przeanalizowana jako drugorzędna miara wyniku i zostanie zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku CDAI o 70 punktów lub więcej, ale z ostateczną wartością 150 punktów lub więcej.
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mount Sinai Hospital, Canada

Współpracownicy

Crohn's and Colitis Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: A. Hillary Steinhart, M.D., Mount Sinai Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 sierpnia 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2008

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2008

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MSH REB 04-0257-A

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj