結核菌感染に対する免疫反応

この研究では、結核菌がどのように感染を引き起こすのか、そして免疫反応が感染を制御するためにどのように機能するのかをよりよく理解するために、結核菌（結核を引き起こす細菌）の感染に免疫系がどのように反応するかを調査します。

結核菌に感染した人のうち発病するのはわずか 10 人に 1 人程度で、感染から数年、あるいは数十年かかる場合もあります。 なぜ一部の人が病気になり、ほとんどの人が病気にならないのかは不明ですが、病気を発症しない人の免疫システムは細菌をよりよく制御できる可能性があります。 この研究では、結核菌感染の潜在的な形態を評価して、疾患の過程に関与する免疫機構、特に特定の白血球の役割の理解を深めます。

18 歳以上の健康なボランティアがこの研究の対象となる可能性があります。 候補者は病歴、家族歴、性病歴、薬物使用歴、身体検査、HIV検査を含む血液検査によってスクリーニングされる。 マリ、西アフリカ、および米国の地元の診療所の人々が参加できます。

研究の開始時に、参加者は血液検査と、その人が結核菌にさらされたかどうかを示すツベルクリン皮膚検査（PPD検査）を受けます。 PPDの場合、死んだ結核抗原を含む少量の液体を針で前腕の皮膚の下に置きます。 抗原は感染症や病気を引き起こすことはできません。

3日後、参加者は再度血液検査を受け、陽性結果を示すツベルクリン検査部位の腫れが検査されます。 PPD 陽性の参加者は、結核疾患の有無を確認するために胸部 X 線検査を受けます。 X線検査でも陽性反応が出た患者は研究から除外され、評価と治療のために医師に紹介される。 X 線検査で陰性だった人は、ツベルクリン検査後 3 週間以内にクリニックを訪れ、再度血液サンプルを採取します。

PPD が陰性の参加者は、10 ～ 21 日後に 2 回目のツベルクリン検査を受け、検査の 3 日後に再度検査を受けて、まだ陰性であるか陽性であるかを判定します。 （最初の検査で陰性となった人でも、2回目の検査で陽性となる場合があります。） 検査結果がまだ陰性だった人は、その時点で研究への参加を終了します。 2 回目の PPD が陽性となった参加者は、上記の胸部 X 線検査を受け、胸部 X 線検査が陰性だった参加者は、最後の血液サンプルを提供するために 3 週間後に再来院します。

本研究の目的は、世界中でその有病率が活動性疾患の有病率を上回っているこの感染症の潜在的な形態を評価することです。 我々の仮説は、潜伏性結核抗原特異的エフェクター記憶CD4+ T細胞が臨床的に測定可能な遅延型過敏症の発生に関与しており、中央記憶CD4+ T細胞はこの過程に直接関与していないというものである。 この考えは、潜伏性結核は抗原が存続している状態であり、抗原/感染が存在する限りエフェクターメモリー T 細胞は維持されるべきであるという仮定に基づいています。

私たちはこの研究を西アフリカのマリと米国の地元の診療所で実施することを提案します。マリでは10万人中593人(2)が結核に罹患しており、そのほとんどが結核にさらされています。 さらに、この国では潜伏感染が結核再活性化の主要な要因の一つであるため、同じパラメータを現地で評価することが重要である。 患者は、HIV-/TST- (グループ A)、HIV-/TST+ (グループ B)、HIV+/TST+ (G グループ C)、および HIV+/TST- (グループ D) の 4 つの主要なグループに登録されます。

この仮説を評価するために、両国から 2 年間で 100 ～ 300 人の患者を登録する予定です。 精製タンパク質誘導体（PPD）の適用前および適用後の所定の時点で血液サンプルを採取し、16時間の抗原刺激アッセイでPPDによる刺激に応答してインターフェロンガンマを産生するCD4+ T細胞の割合を決定します。 適切な染色を行って、表現型およびサイトカイン産生（インターフェロンガンマ（IFNガンマ）、インターロイキン2（IL2）および腫瘍壊死因子（TNF））を確認します。 さらに、5-(および-6)-カルボキシフルオレセイン ジアセテート スクシンイミジル エステル (CFSE) を使用してリンパ球の増殖が研究されます。

この研究を実施するにあたり、私たちは、関連する免疫機構、特に T 細胞の記憶機構の理解をさらに深め、結核および HIV の病因への洞察を提供したいと考えています。 また、これらのメカニズムを理解することで、結核ワクチン研究における免疫の代替法の確立につながり、ワクチン試験の設計を強化できる可能性があると我々は考えています。 また、HIV 感染者の結核同時感染の免疫学的動態をより深く理解するのにも役立つ可能性があります。