对结核分枝杆菌感染的免疫反应

这项研究将检查免疫系统如何应对结核分枝杆菌（引起结核病的细菌）感染，以便更好地了解病菌如何产生感染以及免疫反应如何控制感染。

感染结核分枝杆菌的人中只有大约十分之一会生病，有时在接触后数年甚至数十年。 尚不清楚为什么有些人会生病而大多数人不会，但从未患病的人的免疫系统可能能够更好地控制细菌。 本研究将评估结核分枝杆菌感染的潜伏形式，以进一步了解疾病过程中涉及的免疫机制——尤其是某些白细胞的作用。

18 岁及以上的健康志愿者可能有资格参加本研究。 候选人将接受病史、家族病史、性病史、吸毒史、体格检查和血液检查（包括 HIV 检测）的筛选。 马里、西非和美国当地卫生诊所的人们可以参加。

在研究开始时，参与者进行血液检查和结核菌素皮肤试验（PPD 试验），这表明一个人是否接触过结核菌。 对于 PPD，用针头将少量含有死结核抗原的液体置于前臂皮肤下。 抗原不会引起感染或疾病。

3 天后，参与者将进行另一次血液测试，并检查结核菌素测试部位是否肿胀，这表明结果呈阳性。 PPD 呈阳性的参与者进行胸部 X 光检查以检查结核病。 那些 X 射线也呈阳性的人退出研究，并转诊给他们的医生进行评估和治疗。 X 光检查结果为阴性的患者会在结核菌素试验后 3 周内返回诊所再次采集血样。

PPD 为阴性的参与者在 10 到 21 天后进行第二次结核菌素测试，并在测试后 3 天返回以确定它是否仍为阴性或是否为阳性。 （有些人在第一次测试后呈阴性，但在第二次测试后可能会呈阳性。） 那些测试仍然为阴性的人将在那时结束他们对研究的参与。 第二次 PPD 呈阳性的参与者如上所述进行胸部 X 光检查，胸部 X 光检查呈阴性的参与者在 3 周内返回以捐献最后一份血样。

本研究的目的是评估这种感染的潜伏形式，其在世界范围内的流行率超过活动性疾病。 我们的假设是，在潜伏性结核病中，抗原特异性效应记忆 CD4+ T 细胞负责产生临床可测量的迟发型超敏反应，而中央记忆 CD4+ T 细胞并不直接参与该过程。 我们的这一想法基于以下假设：潜伏性结核病是一种抗原持久性状态，只要抗原/感染存在，效应记忆 T 细胞就应该维持。

我们建议在马里、西非和美国的当地诊所进行这项研究。结核病影响了马里的 593/100,000(2) 个人，并且大多数人都曾接触过这种疾病。 此外，重要的是在当地评估相同的参数，因为潜伏感染是该国结核病复发的主要因素之一。 患者将被纳入 4 个主要组：HIV-/TST-（A 组）、HIV-/TST+（B 组）、HIV+/TST+（C 组）和 HIV+/TST-（D 组）。

为了评估这一假设，我们计划在 2 年内从这两个国家招募 100 - 300 名患者。 将在应用纯化蛋白衍生物 (PPD) 之前和之后的预定时间点获取血样，以通过 16 小时抗原刺激测定确定响应于 PPD 刺激而产生干扰素 γ 的 CD4+ T 细胞的分数。 将进行适当的染色以确定表型以及细胞因子的产生（干扰素γ、IFNγ、白细胞介素2（IL2）和肿瘤坏死因子（TNF））。 此外，将使用 5-（和 6）-羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 研究淋巴细胞增殖。

在进行这项研究时，我们希望进一步了解所涉及的免疫机制，特别是 T 细胞记忆机制，这将提供对 TB 和 HIV 发病机制的见解。 我们还认为，了解这些机制可能会导致在 TB 疫苗研究中建立免疫替代物，从而加强疫苗试验设计。 它还可能有助于更好地了解 HIV 感染者结核病合并感染的免疫动力学。