WP16302 バルガンシクロビル シロップ製剤からのガンシクロビルと市販のバルガンシクロビル 450mg 錠剤 (Valcyte®) を腎臓移植レシピエントで 900mg の用量で比較した生物学的同等性研究

各患者は、移植後できるだけ早く開始して、そのセンターで指定された期間 (通常は 100 日間) の間、毎日 900 mg の Valcyte® を食事とともに受け取ります。 通常の慣行に従って、患者が経口薬に耐えられない場合は、静脈内ガンシクロビル (5 mg/kg) を代用することができます。その間、患者は研究に登録されません。 バルガンシクロビルの投与量は、治験責任医師がガンシクロビル関連の毒性が発生したと疑う場合、または患者の推定クレアチニンクリアランスが 60 ml/分を下回った場合、治験責任医師の裁量で減量または中断することができます。実際の研究では、各患者は、Valcyte®予防（市販の錠剤）を続ける前に、バルガンシクロビルシロップ製剤（1日1回900mg）と錠剤製剤（1日1回900mg）を無作為に連続して2日間治療を受けます。 . この研究では、次の 3 つの治療法が実施されます。IDS 薬局を通じて無作為化が行われ、コンピューター化されたシステムが被験者を無作為化します。

治療A（参考）：バルガンシクロビル錠2×450mgを1日1回2日間

治療 B (テスト): バルガンシクロビル トゥッティ フルッティ風味シロップ、900 mg 1 日 1 回、2 日間

治療法C：（第1剤処方）バルガンシクロビル ストロベリー風味シロップ 900mg 1日1回 2日間

すべての製剤は、標準的な朝食 (400 ～ 800 kcal) を食べてから 15 分以内に経口投与されます。 患者は、フォローアップを除くすべての研究訪問のために、Montefiore Hospital の 8 階にある GCRC (General Clinic Research Center) で診察を受けます。 この訪問は、感染症クリニック、7 階のファルク クリニックで行われます。

ふるい分け：

スクリーニング検査は、研究開始の1〜14日前（治験薬の初回投与日）に実施されます。 すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない患者は、研究に受け入れられます。 腎機能または血液機能の基準を満たしていない患者は、これらのパラメーターが改善し、Valcyte® による治療を受けている場合は、再検査を受けることがあります。 次の手順は、各患者の一般的な健康状態と研究への登録の適格性を確立するために実行されます: 末期臓器疾患の病因、移植の詳細 (日付と種類)、以前の疾患 (CMV を含む)、前月または移植からのいずれか短い方の治療、免疫抑制剤および投与量 ドナーとレシピエントの CMV 血清学を記録する。性別、年齢、人種/民族を含む人口統計情報の記録;バイタル サイン、身長、体重を取得します。血液学の実験室スクリーニング（約小さじ 1 杯の血液）および推定クレアチニンクリアランスの計算を含むルーチンの血清化学のために血液サンプルを採取します。尿検査と妊娠検査のための中間尿サンプルを入手します (女性のみ)。 この訪問には約30分かかります。 患者は入院中、研究コーディネーターと研究医によって診察を受け、腎臓移植手順から回復します。

1日目

患者は、スクリーニングの14日以内に、前夜または1日目の朝にGCRCに来ます。 以下の手順は、すべての患者に対して実行されます。

• -患者が安定したカルシニューリン阻害剤とバルガンシクロビル療法を受けているという評価（4日以上）;患者識別番号の割り当て;身体検査;最後の訪問以降の併用薬が収集されます。バイタルサインと体重;血液学および血清化学用の血液サンプル (5 cc);尿検査および妊娠検査のための中間尿サンプル（出産の可能性のある女性のみ）。そして朝食。
• 治験薬は、朝食とともに投与されます（バルガンシクロビル錠剤2錠またはバルガンシクロビルのシロップ製剤900 mg（18 mL）のいずれか）（朝食の完了から15分以内でなければなりません）。 有害事象と併用薬が記録されます。 患者は投薬後に退院することができます。 この訪問は、完了するまでに約 2 ～ 3 時間かかります。

2日目、4日目、6日目

患者は、これらの日の午前中に GCRC に戻ります。 以下の手順は、すべての患者に対して実行されます。

• ガンシクロビルのトラフレベルを測定するための投与前 PK 血液サンプル (5cc)
• 朝食は、投与前の PK 血液サンプルから 15 分以内に開始されます。 治験薬（バルガンシクロビル錠 2 錠またはバルガンシクロビルのシロップ製剤 900 mg（18 mL）のいずれか）を朝食とともに投与します（朝食終了後 15 分以内に投与する必要があります）。
• 投薬後に以下の手順を実施する：ガンシクロビル０．５、０．７５、１．０、１．５、２．０、３．０、４．０、６．０、８．０、および１２時間の血漿レベルを測定するための薬物動態学的血液サンプル（毎日収集される総血液は１１ｃｃ）。投与後 (最大 4 時間までのすべてのサンプルで ± 5 分の時間枠が許可され、6 ～ 12 時間のサンプルでは ± 20 分が許可されます)
• 有害事象および併用薬が記録されます。 患者は、12 時間のサンプルの後に退院することができます。 この日は完了するまでに 12 ～ 13 時間かかります。

3日目と5日目

患者は午前中に GCRC に戻ります。 以下の手順は、すべての患者に対して実行されます。

• バイタルサインと体重;治験薬（1cc）の次の製剤を投与する前に、ガンシクロビルのトラフレベルを決定するための24時間PK血液サンプル（±30分）。朝食は、投与前の PK 血液サンプルから 15 分以内に開始されます。
• 治験薬は、朝食とともに投与されます（バルガンシクロビル錠剤2錠またはバルガンシクロビルのシロップ製剤900 mg（18 mL）のいずれか）（朝食の完了から15分以内でなければなりません）。 有害事象と併用薬が記録されます。 患者は投薬後に退院することができます。 この訪問は、完了するまでに約 2 ～ 3 時間かかります。

7日目

患者は午前中に GCRC に戻ります。 以下の手順は、すべての患者に対して実行されます。

• 血液学および血清化学用の血液サンプル (5cc);尿検査のための尿の中間サンプル;投薬（5cc）前のガンシクロビルのトラフレベルの決定のための24時間PK血液サンプル（±30分）。 朝食は、投与前の PK 血液サンプルから 15 分以内に開始されます。
• Valcyte® 錠剤 2 錠を朝食とともに投与します（センターから提供されます）（朝食の完了後 15 分以内に投与する必要があります）。 有害事象と併用薬が記録され、その後、患者は GCRC から退院することができます。 この訪問は、完了するまでに約 2 ～ 3 時間かかります。

試験中 該当する場合、スクリーニングからフォローアップまで、試験全体を通じて以下の安全性評価が行われます。免疫抑制療法（拒絶反応の誘発、維持および治療）および患者の生存を含む付随治療が記録される。

フォローアップ段階 患者は、フォローアップのために13日目から20日目の間に戻ってきます。 フォローアップ手順には、身体検査、体重、バイタルサイン、臨床検査室安全性検査 (血液学、血清化学および尿検査) (5cc)、尿妊娠検査 (出産の可能性のある女性のみ)、および有害事象の記録が含まれます。併用薬。 この訪問が完了すると、患者は研究を完了します。 この訪問は、完了するまでに約 1 時間かかります。