WP16302 Uno studio di bioequivalenza che confronta ganciclovir dalla formulazione in sciroppo di valganciclovir e la compressa commerciale di valganciclovir da 450 mg (Valcyte®) a una dose di 900 mg nei destinatari di trapianto di rene

Ogni paziente riceverà 900 mg di Valcyte® al giorno con il cibo per il periodo specificato in quel centro (tipicamente 100 giorni), a partire dal più presto possibile dopo il trapianto. Secondo la pratica di routine, il ganciclovir per via endovenosa (5 mg/kg) può essere sostituito se il paziente non è in grado di tollerare farmaci per via orale, durante i quali il paziente non sarà arruolato nello studio. La dose di Valganciclovir può essere ridotta o interrotta a discrezione dello Sperimentatore se sospetta che si sia verificata tossicità correlata al ganciclovir o se la clearance della creatinina stimata del paziente scende al di sotto di 60 ml/min. Per lo studio attuale, ogni paziente riceverà 2 giorni di trattamento in giorni consecutivi con ciascuna formulazione di Valganciclovir sciroppo (900 mg una volta al giorno) e la formulazione in compresse (900 mg una volta al giorno) in ordine randomizzato, prima di continuare con la profilassi con Valcyte® (compresse disponibili in commercio) . In questo studio verranno somministrati i seguenti tre trattamenti: La randomizzazione avverrà attraverso la farmacia IDS e un sistema computerizzato randomizzerà i soggetti.

Trattamento A (riferimento): Valganciclovir compresse 2 x 450 mg una volta al giorno per 2 giorni

Trattamento B (Test): Valganciclovir sciroppo aromatizzato tutti-frutti, 900 mg 1 volta/die per 2 giorni

Trattamento C: (Prima formulazione) Valganciclovir sciroppo al gusto di fragola, 900 mg una volta al giorno per 2 giorni

Tutte le formulazioni saranno somministrate per via orale entro 15 minuti dal completamento di una colazione standard (400-800 kcal). I pazienti saranno visitati presso quel GCRC (Centro di Ricerca Clinica Generale) all'8° piano dell'Ospedale Montefiore per tutte le visite di studio tranne il follow-up. Questa visita si svolgerà presso la Clinica per le malattie infettive, 7° piano della Falk Clinic.

Selezione:

Verrà eseguito un esame di screening tra 1 e 14 giorni prima dell'inizio dello studio (il giorno della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio). I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno accettati nello studio. I pazienti che non soddisfano i criteri di funzionalità renale o ematologica possono essere riesaminati se questi parametri migliorano e se sono ancora in trattamento con Valcyte®. Verranno eseguite le seguenti procedure per stabilire la salute generale di ciascun paziente e l'idoneità all'arruolamento nello studio: registrare l'anamnesi, inclusa l'eziologia della malattia d'organo allo stadio terminale, i dettagli del trapianto (data e tipo), qualsiasi malattia precedente (incluso il CMV) e trattamenti, farmaci immunosoppressori e dosi entro il mese precedente o da trapianto, se il più breve, registrare la sierologia CMV del donatore e del ricevente., eseguire l'esame obiettivo; registrare informazioni demografiche tra cui sesso, età e razza/etnia; Ottenere segni vitali, altezza e peso; Prelevare campioni di sangue per lo screening di laboratorio dell'ematologia (circa un cucchiaino di sangue) e la chimica del siero di routine, compreso il calcolo della clearance stimata della creatinina; Ottenere un campione di urina a medio flusso per l'analisi delle urine e un test di gravidanza (solo femmine). Questa visita durerà circa 30 minuti. Il paziente sarà visto mentre è in ospedale dai coordinatori della ricerca e dai medici di ricerca, mentre si sta riprendendo dalla procedura di trapianto di rene.

Giorno 1

I pazienti verranno al GCRC la sera prima o durante la mattinata del giorno 1, entro 14 giorni dallo screening. Le seguenti procedure saranno eseguite su tutti i pazienti:

• Valutazione che il paziente sia in terapia stabile con inibitori della calcineurina e Valganciclovir (≥ 4 giorni); assegnazione del numero di identificazione del paziente; esame fisico; verranno raccolti i farmaci concomitanti dall'ultima visita; segni vitali e peso; prelievi di sangue per ematologia e sierochimica (5 cc); campione di urina mid-stream per analisi delle urine e test di gravidanza (solo donne in età fertile); e colazione.
• Il farmaco in studio verrà somministrato (due compresse di Valganciclovir o 900 mg (18 ml) di formulazione in sciroppo di Valganciclovir) con la colazione (deve avvenire entro 15 minuti dal completamento della colazione). Saranno registrati gli eventi avversi e i farmaci concomitanti. I pazienti possono essere dimessi dopo la somministrazione. Questa visita richiederà circa 2-3 ore per essere completata.

Giorni 2, 4 e 6

I pazienti torneranno al GCRC durante la mattinata di questi giorni. Le seguenti procedure saranno eseguite su tutti i pazienti:

• Campione di sangue farmacocinetico pre-dose per la determinazione dei livelli minimi di ganciclovir (5cc)
• La colazione inizierà entro 15 minuti dal prelievo di sangue PK pre-dose. Il farmaco in studio (due compresse di Valganciclovir o 900 mg (18 ml) di formulazione in sciroppo di Valganciclovir) verrà somministrato con la colazione (deve avvenire entro 15 minuti dal completamento della colazione).
• Dopo la somministrazione verranno eseguite le seguenti procedure: campioni di sangue farmacocinetico (il sangue totale raccolto ogni giorno è 11 cc) per la determinazione dei livelli plasmatici di ganciclovir 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 e 12 ore post-dose (sono consentite finestre temporali di ± 5 minuti per tutti i campioni fino a 4 ore e ± 20 minuti per campioni tra 6 e 12 ore)
• Gli eventi avversi e i farmaci concomitanti saranno documentati. I pazienti possono essere dimessi dopo il prelievo di 12 ore. Questa giornata richiederà dalle dodici alle tredici ore per essere completata.

Giorni 3 e 5

I pazienti torneranno al GCRC durante la mattinata. Le seguenti procedure saranno eseguite su tutti i pazienti:

• Segni vitali e peso; Campione di sangue PK di 24 ore (± 30 minuti) per la determinazione dei livelli minimi di ganciclovir prima della somministrazione della successiva formulazione del farmaco oggetto dello studio (1 cc); La colazione inizierà entro 15 minuti dal prelievo di sangue PK pre-dose.
• Il farmaco in studio verrà somministrato (due compresse di Valganciclovir o 900 mg (18 ml) di formulazione in sciroppo di Valganciclovir) con la colazione (deve avvenire entro 15 minuti dal completamento della colazione). Saranno registrati gli eventi avversi e i farmaci concomitanti. I pazienti possono essere dimessi dopo la somministrazione. Questa visita richiederà circa 2-3 ore per essere completata.

Giorno 7

I pazienti torneranno al GCRC durante la mattinata. Le seguenti procedure saranno eseguite su tutti i pazienti:

• Prelievi di sangue per ematologia e sierochimica (5cc); campione di urina a medio flusso per l'analisi delle urine; Campione di sangue farmacocinetico delle 24 ore (± 30 minuti) per la determinazione dei livelli minimi di ganciclovir prima della somministrazione (5 cc). La colazione inizierà entro 15 minuti dal prelievo di sangue PK pre-dose.
• Verranno somministrate due compresse di Valcyte® (fornite dal centro) con la colazione (deve avvenire entro 15 minuti dal completamento della colazione). Gli eventi avversi e i farmaci concomitanti verranno registrati e i pazienti potranno quindi essere dimessi dal GCRC. Questa visita richiederà circa 2-3 ore per essere completata.

Durante lo studio Le seguenti valutazioni di sicurezza saranno effettuate durante lo studio, dallo screening al follow-up, a seconda dei casi: eventi avversi (EA), inclusi rigetto e perdita del trapianto, infezioni opportunistiche (CMV e altri) e trattamenti; saranno documentati i trattamenti concomitanti, inclusa la terapia immunosoppressiva (induzione, mantenimento e trattamento del rigetto) e la sopravvivenza del paziente.

Fase di follow-up I pazienti torneranno tra i giorni 13 e 20 per il follow-up. Le procedure di follow-up includeranno un esame fisico, peso corporeo, segni vitali, test clinici di sicurezza di laboratorio (ematologia, chimica del siero e analisi delle urine) (5cc), test di gravidanza sulle urine (solo donne in età fertile) e la registrazione di eventi avversi e farmaci concomitanti. Una volta completata questa visita, il paziente avrà completato lo studio. Questa visita dovrebbe richiedere circa un'ora per essere completata.