WP16302 Bioekvivalenční studie srovnávající ganciklovir z formulace sirupu valganciklovir a komerční tabletu Valganciclovir 450 mg (Valcyte®) v dávce 900 mg u příjemců transplantace ledvin

Každý pacient bude dostávat 900 mg Valcyte® denně s jídlem po dobu specifikovanou v daném centru (typicky 100 dní), počínaje co nejdříve po transplantaci. Podle běžné praxe může být intravenózní ganciklovir (5 mg/kg) nahrazen, pokud pacient není schopen tolerovat perorální medikaci, během této doby nebude pacient zařazen do studie. Dávka valgancikloviru může být snížena nebo přerušena podle uvážení zkoušejícího, pokud má podezření, že došlo k toxicitě související s ganciklovirem, nebo pokud odhadovaná clearance kreatininu u pacienta klesne pod 60 ml/min. každý pacient bude dostávat 2 dny léčby v po sobě jdoucích dnech s každou lékovou formou sirupu Valganciclovir (900 mg jednou denně.) a lékovou formou ve formě tablet (900 mg jednou denně) v náhodném pořadí, než bude pokračovat profylaxe Valcyte® (komerčně dostupné tablety) . V této studii budou podávány následující tři léčby: Randomizace proběhne prostřednictvím lékárny IDS a počítačový systém náhodně vybere subjekty.

Léčba A (referenční): Valganciclovir tablety 2 x 450 mg jednou denně po dobu 2 dnů

Léčba B (test): sirup s příchutí Valganciclovir tutti-frutti, 900 mg jednou denně po dobu 2 dnů

Léčba C: (první formulace) Valganciclovir sirup s jahodovou příchutí, 900 mg jednou denně po dobu 2 dnů

Všechny přípravky budou podávány perorálně do 15 minut po dokončení standardní snídaně (400-800 kcal). Pacienti budou sledováni v tomto GCRC (General Clinic Research Center) v 8. patře nemocnice Montefiore pro všechny studijní návštěvy kromě následného sledování. Tato návštěva proběhne v Infekční klinice Falk Clinic v 7. patře.

Promítání:

Screeningové vyšetření bude provedeno mezi 1 a 14 dny před začátkem studie (den první dávky studovaného léku). Do studie budou přijati pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení. Pacienti, kteří nesplňují kritéria renálních nebo hematologických funkcí, mohou být znovu vyšetřeni, pokud se tyto parametry zlepší a pokud jsou stále léčeni přípravkem Valcyte®. Pro zjištění celkového zdravotního stavu každého pacienta a jeho způsobilosti pro zařazení do studie budou provedeny následující postupy: Zaznamenejte anamnézu, včetně etiologie konečného stádia onemocnění orgánů, podrobnosti o transplantaci (datum a typ), jakékoli předchozí onemocnění (včetně CMV) a léčby, imunosupresivní léky a dávky během předchozího měsíce nebo od transplantace, podle toho, co je kratší, Zaznamenat sérologii CMV dárce a příjemce, provést fyzikální vyšetření; zaznamenávat demografické informace včetně pohlaví, věku a rasy/etnického původu; Získejte vitální funkce, výšku a váhu; Odeberte vzorky krve pro laboratorní hematologický screening (asi jedna čajová lžička krve) a rutinní sérovou chemii, včetně výpočtu odhadované clearance kreatininu; Získejte vzorek moči středního proudu pro analýzu moči a těhotenský test (pouze ženy). Tato návštěva zabere asi 30 minut. Pacient bude v nemocnici sledován koordinátory výzkumu a výzkumnými lékaři, zatímco se zotavuje po transplantaci ledviny.

Den 1

Pacienti přijdou do GCRC večer před nebo ráno 1. dne, do 14 dnů od screeningu. U všech pacientů budou provedeny následující postupy:

• Posouzení, že pacient je na stabilních inhibitorech kalcineurinu a léčbě valganciklovirem (≥ 4 dny); přidělení identifikačního čísla pacienta; vyšetření; budou shromažďovány doprovodné léky od poslední návštěvy; vitální funkce a hmotnost; vzorky krve pro hematologii a chemii séra (5 ccm); střední vzorek moči pro analýzu moči a těhotenský test (pouze ženy ve fertilním věku); a snídaně.
• Studovaný lék bude podáván (buď dvě tablety Valgancicloviru nebo 900 mg (18 ml) sirupové formulace Valgancicloviru) se snídaní (musí být do 15 minut po dokončení snídaně). Nežádoucí účinky a souběžně podávané léky budou zaznamenány. Pacienti mohou být po podání dávky propuštěni. Dokončení této návštěvy zabere přibližně 2–3 hodiny.

Dny 2, 4 a 6

Pacienti se vrátí do GCRC během dopoledne těchto dnů. U všech pacientů budou provedeny následující postupy:

• Vzorek krve PK před dávkou pro stanovení minimálních hladin gancikloviru (5cc)
• Snídaně začne do 15 minut po odběru krve PK před podáním dávky. Studovaný lék (buď dvě tablety valgancikloviru nebo 900 mg (18 ml) sirupové formulace valgancikloviru) bude podáván se snídaní (musí být do 15 minut po dokončení snídaně).
• Po dávkování budou provedeny následující postupy: farmakokinetické krevní vzorky (celkový objem krve odebrané každý den je 11 cm3) pro stanovení plazmatických hladin gancikloviru 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 a 12 hodin po dávce (časová okna ± 5 minut jsou povolena pro všechny vzorky až do 4 hodin a ± 20 minut pro vzorky mezi 6 a 12 hodinami)
• Nežádoucí účinky a souběžně podávané léky budou zdokumentovány. Pacienti mohou být propuštěni po 12hodinovém odběru. Tento den bude trvat dvanáct až třináct hodin.

Dny 3 a 5

Pacienti se vrátí do GCRC během dopoledne. U všech pacientů budou provedeny následující postupy:

• Vitální funkce a hmotnost; 24hodinový PK vzorek krve (± 30 minut) pro stanovení minimálních hladin gancikloviru před podáním další formulace studovaného léku (1 cc); Snídaně začne do 15 minut po odběru krve PK před podáním dávky.
• Studovaný lék bude podáván (buď dvě tablety Valgancicloviru nebo 900 mg (18 ml) sirupové formulace Valgancicloviru) se snídaní (musí být do 15 minut po dokončení snídaně). Nežádoucí účinky a souběžně podávané léky budou zaznamenány. Pacienti mohou být po podání dávky propuštěni. Dokončení této návštěvy zabere přibližně 2–3 hodiny.

Den 7

Pacienti se vrátí do GCRC během dopoledne. U všech pacientů budou provedeny následující postupy:

• Vzorky krve pro hematologii a chemii séra (5cc); vzorek středního proudu moči pro analýzu moči; 24hodinový PK vzorek krve (± 30 minut) pro stanovení minimálních hladin gancikloviru před podáním (5 ccm). Snídaně začne do 15 minut po odběru krve PK před podáním dávky.
• Dvě tablety Valcyte® budou podávány (dodává centrum) se snídaní (musí být do 15 minut po dokončení snídaně). Nežádoucí příhody a souběžná medikace budou zaznamenány a pacienti mohou být poté propuštěni z GCRC. Dokončení této návštěvy zabere přibližně 2–3 hodiny.

Během studie V průběhu studie, od screeningu až po sledování, budou podle potřeby prováděna následující hodnocení bezpečnosti: nežádoucí příhody (AE), včetně odmítnutí a ztráty štěpu, oportunní infekce (CMV a další) a léčby; bude dokumentována souběžná léčba, včetně imunosupresivní terapie (vyvolání, udržení a léčba rejekce) a přežití pacienta.

Fáze sledování Pacienti se vrátí mezi 13. až 20. dnem na sledování. Následné postupy budou zahrnovat fyzikální vyšetření, tělesnou hmotnost, vitální funkce, klinické laboratorní testy bezpečnosti (hematologie, chemie séra a analýza moči) (5 ccm), těhotenský test v moči (pouze u žen ve fertilním věku) a záznam nežádoucích příhod a souběžné léky. Jakmile je tato návštěva dokončena, pacient dokončí studii. Tato návštěva by měla trvat přibližně jednu hodinu.