WP16302 Bioekvivalencia Vizsgálat, amely a Valganciclovir szirup készítményből származó ganciklovirt és a kereskedelmi forgalomban kapható Valganciclovir 450 mg tablettát (Valcyte®) hasonlítja össze 900 mg-os dózisban veseátültetett betegeknél

Minden beteg napi 900 mg Valcyte®-t kap étellel az adott központban meghatározott időtartamig (általában 100 napig), a transzplantáció után a lehető leghamarabb kezdődően. A rutin gyakorlat szerint az intravénás ganciklovir (5 mg/kg) helyettesíthető, ha a beteg nem tolerálja az orális gyógyszeres kezelést, ezalatt a beteget nem vonják be a vizsgálatba. A Valganciclovir adagja a vizsgáló belátása szerint csökkenthető vagy megszakítható, ha azt gyanítja, hogy ganciklovirral összefüggő toxicitás fordult elő, vagy ha a beteg becsült kreatinin-clearance-e 60 ml/perc alá esik. minden beteg 2 napos kezelést kap egymást követő napon minden Valganciclovir szirup készítménnyel (900 mg naponta egyszer) és tablettával (900 mg naponta egyszer) randomizált sorrendben, mielőtt folytatná a Valcyte® profilaxist (kereskedelemben kapható tabletták). . Ebben a vizsgálatban a következő három kezelést alkalmazzák: A véletlenszerűsítés az IDS gyógyszertáron keresztül történik, és egy számítógépes rendszer randomizálja az alanyokat.

A kezelés (referencia): Valganciclovir tabletta 2 x 450 mg naponta egyszer 2 napon keresztül

B kezelés (teszt): Valganciclovir tutti-frutti ízű szirup, 900 mg naponta egyszer 2 napon keresztül

C kezelés: (Első készítmény) Valganciclovir eper ízű szirup, 900 mg naponta egyszer 2 napig

Minden készítményt szájon át kell beadni a szokásos reggeli (400-800 kcal) elfogyasztása után 15 percen belül. A betegeket a Montefiore Kórház 8. emeletén található GCRC-ben (General Clinic Research Center) látják majd minden tanulmányi látogatáson, kivéve a nyomon követést. Ez a látogatás a fertőző betegségek klinikáján, a Falk klinika 7. emeletén történik.

Szűrés:

Szűrővizsgálatot kell végezni a vizsgálat megkezdése előtt 1 és 14 nappal (a vizsgált gyógyszer első adagolásának napja). Azokat a betegeket, akik az összes felvételi kritériumot teljesítik, de egyik kizárási kritériumot sem, beengedik a vizsgálatba. Azokat a betegeket, akik nem teljesítik a vese- vagy hematológiai működési kritériumokat, újra szűrhetik, ha ezek a paraméterek javulnak, és ha továbbra is Valcyte®-kezelés alatt állnak. A következő eljárásokat kell végrehajtani az egyes betegek általános egészségi állapotának és a vizsgálatba való felvételre való jogosultságának megállapítására: A kórtörténet rögzítése, beleértve a végstádiumú szervbetegség etiológiáját, a transzplantáció részletei (dátum és típus), bármely korábbi betegség (beleértve a CMV-t is) és kezelések, immunszuppresszív gyógyszerek és dózisok az előző hónapon belül vagy a transzplantáció után, amelyik a rövidebb, rögzíteni kell a donor és a recipiens CMV-szerológiáját, fizikális vizsgálatot végezni; demográfiai adatok rögzítése, beleértve a nemet, kort és fajt/etnikai hovatartozást; Szerezze meg az életjeleket, a magasságot és a súlyt; Vérminták vétele a hematológiai laboratóriumi szűréshez (körülbelül egy teáskanál vér) és a rutin szérumkémiai vizsgálatokhoz, beleértve a becsült kreatinin-clearance kiszámítását; Vegyen középső vizeletmintát vizeletvizsgálathoz és terhességi tesztet (csak nőknél). Ez a látogatás körülbelül 30 percig tart. A vesetranszplantációs eljárásból felépülő pácienst a kutatási koordinátorok és kutatóorvosok látják kórházban.

1. nap

A betegek a szűrést megelőző 14 napon belül, vagy az 1. nap reggelén érkeznek a GCRC-be. A következő eljárásokat minden betegen elvégzik:

• Annak értékelése, hogy a beteg stabil calcineurin-inhibitorokat és Valganciclovir-kezelést kap (≥ 4 nap); betegazonosító szám hozzárendelése; fizikális vizsgálat; az utolsó látogatás óta alkalmazott egyidejű gyógyszeres kezelés begyűjtésre kerül; életjelek és súly; vérminták hematológiai és szérumkémiai célokra (5 cc); középső vizeletminta vizeletvizsgálathoz és terhességi teszthez (csak fogamzóképes nőknél); és a reggelit.
• A vizsgálati gyógyszert (vagy két Valganciclovir tablettát vagy 900 mg (18 ml) Valganciclovir szirupot) reggelivel kell beadni (a reggeli befejezését követő 15 percen belül). A nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket rögzíteni kell. Az adagolás után a betegek elbocsáthatók. Ez a látogatás körülbelül 2-3 órát vesz igénybe.

2., 4. és 6. nap

A betegek ezeknek a napoknak a reggelén térnek vissza a GCRC-be. A következő eljárásokat minden betegen elvégzik:

• Adagolás előtti PK vérminta a ganciklovir legalacsonyabb szintjének meghatározásához (5 cm3)
• A reggeli az adagolás előtti PK vérmintától számított 15 percen belül kezdődik. A vizsgálati gyógyszert (vagy két Valganciclovir tablettát vagy 900 mg (18 ml) Valganciclovir szirupot) reggelivel kell beadni (a reggeli befejezését követő 15 percen belül).
• Az adagolás után a következő eljárásokat kell elvégezni: farmakokinetikai vérminták (naponta 11 cm3 teljes vérvétel) a ganciklovir plazmaszintjének meghatározására: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 és 12 óra adagolás után (a ± 5 perces időablak minden minta esetében megengedett 4 óráig, és ± 20 perc a 6 és 12 óra közötti minták esetében)
• A nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket dokumentálni kell. A betegek 12 órás mintavétel után hazaengedhetők. Ez a nap tizenkét-tizenhárom órát vesz igénybe.

3. és 5. nap

A betegek a reggeli órákban térnek vissza a GCRC-be. A következő eljárásokat minden betegen elvégzik:

• Életjelek és súly; 24 órás PK vérminta (± 30 perc) a ganciklovir legalacsonyabb szintjének meghatározására a vizsgálati gyógyszer következő formulájának (1 cm3) adagolása előtt; A reggeli az adagolás előtti PK vérmintától számított 15 percen belül kezdődik.
• A vizsgálati gyógyszert (vagy két Valganciclovir tablettát vagy 900 mg (18 ml) Valganciclovir szirupot) reggelivel kell beadni (a reggeli befejezését követő 15 percen belül). A nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket rögzíteni kell. Az adagolás után a betegek elbocsáthatók. Ez a látogatás körülbelül 2-3 órát vesz igénybe.

7. nap

A betegek a reggeli órákban térnek vissza a GCRC-be. A következő eljárásokat minden betegen elvégzik:

• Vérminták hematológiai és szérumkémiai célokra (5cc); középső vizeletminta vizeletvizsgálathoz; 24 órás PK vérminta (± 30 perc) a ganciklovir legalacsonyabb szintjének meghatározásához adagolás előtt (5 cm3). A reggeli az adagolás előtti PK vérmintától számított 15 percen belül kezdődik.
• Két Valcyte® tabletta kerül beadásra (a központ szállítja) a reggelivel (a reggeli befejezését követő 15 percen belül). A nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket rögzíteni kell, majd a betegeket elbocsáthatják a GCRC-ből. Ez a látogatás körülbelül 2-3 órát vesz igénybe.

A vizsgálat során A következő biztonsági értékeléseket kell elvégezni a vizsgálat során, a szűréstől a nyomon követésig, adott esetben: nemkívánatos események (AE-k), beleértve a kilökődést és a graft elvesztését, opportunista fertőzések (CMV és mások) és kezelések; dokumentálni kell az egyidejű kezeléseket, beleértve az immunszuppresszív terápiát (kilökődés kiváltása, fenntartása és kezelése), valamint a betegek túlélését.

Nyomon követési fázis A betegek a 13. és 20. nap között térnek vissza nyomon követésre. A nyomon követési eljárások magukban foglalják a fizikális vizsgálatot, a testsúlyt, az életjeleket, a klinikai laboratóriumi biztonsági teszteket (hematológia, szérumkémiai és vizeletvizsgálat) (5 cm3), a vizelet terhességi tesztjét (csak fogamzóképes korú nőknél), valamint a nemkívánatos események és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. Amint ez a látogatás befejeződött, a páciens befejezi a vizsgálatot. Ez a látogatás körülbelül egy órát vesz igénybe.