ガラスまたはプラスチックで包装された脂質エマルジョン注入による脂肪耐性

この研究は、通常の臨床ケアの一環として脂質注射用エマルジョン注入を受ける新生児 ICU 患者を対象とした、単一施設 (BIDMC)、前向き、単一盲検、無作為対照研究です。 以下に示すように、すべての新生児の投与プロトコルは体重と年齢に基づいています。

出生時体重 (< 1000 g)

年齢 (命日、DOL) - 脂質投与量 g/kg/日:

DOL1-0; DOL2-1; DOL3-1.5; DOL4-2; DOL5-2.5; DOL6+-3

出生時体重 (>1000 g)

年齢脂質用量 g/kg/日:

DOL1-0; DOL2-1; DOL3-2; DOL4-3; DOL5-3; DOL6+-3

血清トリグリセリドは、脂質注射用エマルジョンの開始および進行に対する耐性の主要な結果の指標です。 血液サンプルは、DOL-0 または DOL-1 のいずれかで脂質の開始前に採取され、その後 DOL-4 および DOL-7 で採取されます。

新生児の脂質乳剤を開始するための手順は、NICU のガイドラインに従って通常のプロトコルに従います。 DOL-2 では、20% 大豆油脂質エマルジョンの注文は、プロトコルに従って医師または指定された認可された助手によって書かれます。 薬局部門が注文を受け取り、調合して適切なサイズの注射器に調剤します。 患者は、事前に割り当てられたランダム化スキームに従って、ガラス瓶またはビニール袋から脂質を受け取ります。

ガラスおよびプラスチックのすべての脂質注射用乳濁液のロットは、研究で使用されたものとして記録されます。 さらに、すべてのロットは、栄養/感染研究所で小球サイズ分布に関して分析されます。

サンプルサイズの正当化:

約 82 人の無作為化された患者が、脂質注射用エマルジョン製剤間の違いを分析するために必要です。

サンプルサイズは、上記の B2 で説明したレトロスペクティブ分析から得られたデータから生成されました。 正規分布に基づく両側検定、0.05 の名目上の有意水準、および 0.80 の統計的検出力が仮定されました。 これらの仮定に基づいて、検出力を計算すると、両方のグループの同じサンプル サイズが 41 と計算されることがわかります。 したがって、注入グループ間の高トリグリセリド血症の発生率の統計的に有意な差を検出するには、82 人の患者の合計サンプルサイズが必要です。

データ分析：

ガラスまたはプラスチックの包装容器を使用する市販の FDA 承認製品から採取された 20% 大豆油ベースの脂質注射用エマルジョンの薬局で準備された注射器を受け取る重病の新生児の脂質耐性を比較します。 脂質耐性を評価する際の主要な結果変数は、血清トリグリセリドになります。 二元配置分散分析 (ANOVA) を使用して、脂質注射用エマルジョン製品間の違いを評価します。 2 つの独立変数は、1) 脂質容器 (または治療) および 2) 時間 (7 日間以上) です。従属変数は血清トリグリセリドになります。 有意差が ANOVA によって検出された場合、個人差は、ペアごとの比較のためにボンフェローニ検定を使用してさらに評価されます。 すべてのデータは、統計的有意性が <0.05 の p 値に設定された平均 ± SD として表されます。 分析は、研究 PI の監督の下、BIDMC で行われます。 重要な役割を果たすことは期待されていませんが、ドロップアウトと欠損データはそれに応じて調整されます。

BIDMCの新生児集中治療室に来院し、静脈内栄養サポートを必要とし、インフォームドコンセントを提供するすべての患者が研究に含まれます。 静脈内栄養サポートを開始する決定は臨床担当者によって行われ、脂質注射用エマルジョンの投与プロトコルは、上記の B3 (研究プロトコルの説明) (セクション 1-a) に示されている施設の手順に従います。 患者は無作為に割り付けられ、2 つの研究用非経口脂質エマルジョンのうちの 1 つが投与されます。 ヒドロコルチゾン療法が新生児の難治性低血圧の治療に使用されることはめったになく、非常に低出生体重児（出生時の在胎週数が 29 週未満）で高トリグリセリド血症を誘発することが示されているため、そのような患者は研究から除外されます。 無作為化により、いずれのグループに登録された患者も、妊娠期間、性別、および人種に関して同様に分布すると予想されます。

潜在的な研究対象者は、静脈内栄養サポートが臨床的に必要であると判断した BIDMC の新生児集中治療室の医師によって特定されます。 NICU 患者の親または保護者は、書面によるインフォームド コンセント フォームを確認し、署名します。 フォームは、NICU の医師または上記の共同研究者の 1 人によって取得されます。 患者の将来の親または保護者には、静脈内脂質エマルジョンを提供するための 2 つの選択肢が、平易な言葉で提示されます。 研究の目的と標準治療に関する現在のデータが患者の両親または保護者に提示され、どちらのグループ (ガラス vs. プラスチック) への割り当ては無作為または偶然に決定されます。 親または保護者には、参加は完全に任意であり、すべての患者データは機密に保たれることが通知されます。 この研究のすべての側面は、新生児集中治療室で行われます。