Tolerância à gordura da infusão de emulsão lipídica embalada em vidro ou plástico

O estudo é um estudo de centro único (BIDMC), prospectivo, simples-cego, randomizado controlado envolvendo pacientes de UTI neonatal que receberão infusões de emulsão lipídica injetável como parte de seus cuidados clínicos normais. O protocolo de dosagem para todos os neonatos é baseado no peso e na idade, conforme mostrado abaixo:

Peso ao Nascer (< 1000 g)

Idade(Dia de Vida,DOL)- Dose Lipídica g/kg/dia:

DOL1- 0; DOL2-1; DOL3- 1,5; DOL4-2; DOL5- 2,5; DOL6+-3

Peso ao Nascer (>1000 g)

Dose de lipídeos de idade g/kg/dia:

DOL1- 0; DOL2-1; DOL3-2; DOL4-3; DOL5-3; DOL6+-3

Os triglicerídeos séricos são o principal indicador de resultado de tolerância ao início e avanço da emulsão lipídica injetável. Amostras de sangue serão coletadas antes do início dos lipídios em DOL-0 ou DOL-1 e, em seguida, em DOL-4 e DOL-7.

Os procedimentos para iniciar emulsões lipídicas em recém-nascidos seguirão o protocolo usual de acordo com as diretrizes da UTIN. No DOL-2, um pedido de emulsão lipídica de óleo de soja a 20% será feito por um médico ou assistente licenciado designado de acordo com o protocolo. O Departamento de Farmácia receberá o pedido, preparará e dispensará em uma seringa de tamanho apropriado. Os pacientes receberão lipídios retirados de garrafas de vidro ou sacolas plásticas de acordo com um esquema de randomização pré-atribuído.

Todos os lotes de emulsão lipídica injetável em vidro e plástico serão registrados como usados ​​no estudo. Além disso, todos os lotes serão analisados ​​em relação às distribuições de tamanho de glóbulos no Laboratório de Nutrição/Infecção.

Justificativa do Tamanho da Amostra:

São necessários aproximadamente 82 pacientes randomizados para análise das diferenças entre as formulações de emulsões injetáveis ​​lipídicas.

O tamanho da amostra foi gerado a partir dos dados obtidos na análise retrospectiva descrita acima em B2. Foi assumido um teste bilateral baseado em distribuição normal, nível de significância nominal de 0,05 e poder estatístico de 0,80. Com base nessas suposições, o cálculo do poder revela que um tamanho de amostra igual para ambos os grupos é calculado como 41. Portanto, o tamanho total da amostra de 82 pacientes é necessário para detectar diferenças estatisticamente significativas na incidência de hipertrigliceridemia entre os grupos de infusão.

Análise de dados:

Estaremos comparando a tolerância lipídica em recém-nascidos gravemente doentes recebendo seringas preparadas em farmácia de emulsão injetável lipídica à base de óleo de soja a 20% retirada de produtos comercialmente disponíveis aprovados pela FDA que usam um recipiente de embalagem de vidro ou plástico. A variável de resultado primário na avaliação da tolerância lipídica será triglicerídeos séricos. Uma análise de variância de duas vias (ANOVA) será empregada para avaliar as diferenças entre os produtos de emulsão lipídica injetável. As duas variáveis ​​independentes são 1) Recipiente Lipídico (ou Tratamento) e, 2) Tempo (acima de 7 dias); enquanto a variável dependente será os triglicerídeos séricos. Se diferenças significativas forem detectadas por ANOVA, as diferenças individuais serão avaliadas posteriormente usando testes de Bonferroni para comparações de pares. Todos os dados serão expressos como a média ± DP com significância estatística definida em um valor de p <0,05. A análise será feita no BIDMC sob a supervisão do PI do estudo. Embora não se espere que desempenhe um papel significativo, os dados de desistência e ausentes serão ajustados de acordo.

Todos os pacientes que se apresentarem na unidade de terapia intensiva neonatal do BIDMC que necessitarem de suporte nutricional intravenoso e fornecerem consentimento informado serão incluídos no estudo. A decisão de iniciar o suporte nutricional intravenoso será tomada pelo pessoal clínico, e o protocolo de dosagem para emulsão lipídica injetável seguirá os procedimentos institucionais conforme mostrado acima em B3 (Descrição do Protocolo do Estudo) (seção 1-a). Os pacientes serão randomizados para receber uma das duas emulsões lipídicas parenterais do estudo. Como a terapia com hidrocortisona é raramente usada no tratamento de hipotensão refratária em recém-nascidos e demonstrou induzir hipertrigliceridemia em bebês com peso muito baixo ao nascer (abaixo de 29 semanas de idade gestacional ao nascimento), esses pacientes serão excluídos do estudo. Devido à randomização, espera-se que os pacientes inscritos em qualquer um dos grupos sejam distribuídos de maneira semelhante em relação à idade gestacional, sexo e raça.

Os participantes do estudo em potencial serão identificados por médicos da unidade de terapia intensiva neonatal do BIDMC, que determinaram que o suporte nutricional intravenoso é clinicamente indicado. Os pais ou tutores do paciente da UTIN revisarão e assinarão um formulário de consentimento informado por escrito. O formulário será obtido pelos médicos da UTIN ou por um dos co-investigadores listados acima. Serão apresentadas aos futuros pais ou responsáveis ​​pelo paciente, em termos leigos, as duas opções de fornecimento de emulsões lipídicas intravenosas. O objetivo do estudo e os dados atuais sobre o padrão de atendimento serão apresentados aos pais ou responsáveis ​​pelo paciente, e a designação para qualquer um dos grupos (vidro versus plástico) será aleatória ou determinada ao acaso. Os pais ou responsáveis ​​serão informados de que a participação é totalmente voluntária e que todos os dados do paciente serão mantidos em sigilo. Todos os aspectos deste estudo serão realizados na unidade de terapia intensiva neonatal.