Tolleranza ai grassi da infusione di emulsione lipidica confezionata in vetro o plastica

Lo studio è uno studio monocentrico (BIDMC), prospettico, in singolo cieco, randomizzato controllato che coinvolge pazienti neonatali in terapia intensiva che riceveranno infusioni di emulsione lipidica iniettabile come parte della loro normale assistenza clinica. Il protocollo di dosaggio per tutti i neonati è basato sul peso e sull'età, come mostrato di seguito:

Peso alla nascita (< 1000 g)

Età (giorno della vita, DOL)- Dose lipidica g/kg/giorno:

DOL1- 0; DOL2-1; DOL3- 1,5; DOL4-2; DOL5- 2,5; DOL6+-3

Peso alla nascita (>1000 g)

Age-Lipid Dose g/kg/giorno:

DOL1- 0; DOL2-1; DOL3-2; DOL4-3; DOL5-3; DOL6+-3

I trigliceridi sierici sono il principale indicatore di esito della tolleranza all'inizio e all'avanzamento dell'emulsione lipidica iniettabile. I campioni di sangue verranno prelevati prima dell'inizio dei lipidi a DOL-0 o DOL-1, e quindi a DOL-4 e DOL-7.

Le procedure per l'inizio delle emulsioni lipidiche nei neonati seguiranno il consueto protocollo secondo le linee guida NICU. Su DOL-2, un medico o un assistente autorizzato designato come da protocollo scriverà un ordine per l'emulsione lipidica di olio di soia al 20%. Il Dipartimento di Farmacia riceverà l'ordine, lo comporrà e lo erogherà in una siringa di dimensioni adeguate. I pazienti riceveranno lipidi prelevati da bottiglie di vetro o sacchetti di plastica secondo uno schema di randomizzazione preassegnato.

Tutti i lotti di emulsione lipidica iniettabile in vetro e plastica verranno registrati come utilizzati nello studio. Inoltre, tutti i lotti saranno analizzati rispetto alle distribuzioni dimensionali dei globuli nel Laboratorio Nutrizione/Infezione.

Giustificazione della dimensione del campione:

Sono necessari circa 82 pazienti randomizzati per l'analisi delle differenze tra le formulazioni di emulsione lipidica iniettabile.

La dimensione del campione è stata generata dai dati ottenuti dall'analisi retrospettiva descritta sopra in B2. È stato assunto un test a due code basato su una distribuzione normale, un livello di significatività nominale di 0,05 e una potenza statistica di 0,80. Sulla base di questi presupposti, il calcolo della potenza rivela che una dimensione del campione uguale per entrambi i gruppi è calcolata pari a 41. Pertanto, la dimensione totale del campione di 82 pazienti è necessaria per rilevare differenze statisticamente significative nell'incidenza di ipertrigliceridemia tra i gruppi di infusione.

Analisi dei dati:

Confronteremo la tolleranza lipidica nei neonati in condizioni critiche che ricevono siringhe preparate in farmacia di emulsione lipidica iniettabile a base di olio di soia al 20% prelevata da prodotti disponibili in commercio e approvati dalla FDA che utilizzano un contenitore di imballaggio in vetro o plastica. La variabile di esito primaria nella valutazione della tolleranza lipidica sarà costituita dai trigliceridi sierici. Verrà impiegata un'analisi della varianza a due vie (ANOVA) per valutare le differenze tra i prodotti in emulsione lipidica iniettabile. Le due variabili indipendenti sono 1) contenitore lipidico (o trattamento) e, 2) tempo (su 7 giorni); mentre la variabile dipendente saranno i trigliceridi sierici. Se vengono rilevate differenze significative da ANOVA, le differenze individuali saranno ulteriormente valutate utilizzando i test di Bonferroni per confronti a coppie. Tutti i dati saranno espressi come media ± SD con significatività statistica fissata a un valore p <0,05. L'analisi sarà effettuata presso il BIDMC sotto la supervisione del PI dello studio. Sebbene non si preveda che svolgano un ruolo significativo, i dati di abbandono e mancanti saranno adeguati di conseguenza.

Saranno inclusi nello studio tutti i pazienti che si presentano all'unità di terapia intensiva neonatale del BIDMC che richiedono supporto nutrizionale per via endovenosa e forniscono il consenso informato. La decisione di avviare il supporto nutrizionale per via endovenosa sarà presa dal personale clinico e il protocollo di dosaggio per l'emulsione lipidica iniettabile seguirà le procedure istituzionali come mostrato sopra in B3 (Descrizione del protocollo di studio) (sezione 1-a). I pazienti saranno randomizzati a ricevere una delle due emulsioni lipidiche parenterali dello studio. Poiché la terapia con idrocortisone è usata raramente nel trattamento dell'ipotensione refrattaria nei neonati e ha dimostrato di indurre ipertrigliceridemia in neonati di peso alla nascita molto basso (età gestazionale alla nascita di età inferiore a 29 settimane), tali pazienti saranno esclusi dallo studio. A causa della randomizzazione, i pazienti arruolati in entrambi i gruppi dovrebbero essere distribuiti in modo simile rispetto all'età gestazionale, al sesso e alla razza.

I potenziali soggetti dello studio saranno identificati dai medici dell'unità di terapia intensiva neonatale presso BIDMC che hanno stabilito che il supporto nutrizionale per via endovenosa è clinicamente indicato. Il/i genitore/i o tutore/i del paziente in terapia intensiva neonatale esaminerà e firmerà un modulo di consenso informato scritto. Il modulo sarà ottenuto dai medici della terapia intensiva neonatale o da uno dei co-ricercatori sopra elencati. Ai futuri genitori o tutori del paziente verranno presentate, in termini profani, le due opzioni per fornire emulsioni lipidiche per via endovenosa. Lo scopo dello studio e i dati attuali relativi allo standard di cura saranno presentati ai genitori o ai tutori del paziente e l'assegnazione a entrambi i gruppi (vetro vs. plastica) sarà casuale o determinata per caso. I genitori o tutori saranno informati che la partecipazione è completamente volontaria e che tutti i dati dei pazienti saranno mantenuti riservati. Tutti gli aspetti di questo studio si svolgeranno nell'unità di terapia intensiva neonatale.