Zsírtolerancia az üvegbe vagy műanyagba csomagolt lipid emulziós infúzióból

A vizsgálat egyközpontú (BIDMC), prospektív, egyszeresen vak, randomizált, kontrollált vizsgálat, amelyben újszülött intenzív osztályos betegek vesznek részt, akik normál klinikai ellátásuk részeként lipid injekciós emulziós infúziót kapnak. Az összes újszülött adagolási protokollja testtömeg és életkor alapú, az alábbiak szerint:

Születési súly (< 1000 g)

Életkor (életnap, DOL) – Lipid dózis g/kg/nap:

DOL1- 0; DOL2- 1; DOL3- 1,5; DOL4- 2; DOL5- 2,5; DOL6+-3

Születési súly (>1000 g)

Életkor-lipid dózis g/kg/nap:

DOL1- 0; DOL2- 1; DOL3- 2; DOL4- 3; DOL5- 3; DOL6+-3

A szérum trigliceridek a lipid injektálható emulzió elindításával és előrehaladásával szembeni tolerancia elsődleges kimeneti mutatói. Vérmintákat vesznek a lipidek megkezdése előtt a DOL-0 vagy a DOL-1, majd a DOL-4 és a DOL-7 esetén.

Az újszülötteknél a lipidemulziók beindításának eljárásai a szokásos protokollt követik, a NICU irányelvei szerint. A DOL-2-n a 20%-os szójababolaj-lipid emulzió megrendelését egy orvos vagy a kijelölt engedéllyel rendelkező asszisztens írja le a protokoll szerint. A rendelést a Gyógyszertári Osztály veszi át, és megfelelő méretű fecskendőben adja ki és adja ki. A betegek üvegpalackokból vagy műanyag zacskókból vett lipideket kapnak az előre hozzárendelt randomizációs séma szerint.

Minden üvegben és műanyagban lévő lipid injektálható emulzió tételt fel kell jegyezni a vizsgálatban használt módon. Ezenkívül minden tételt elemezni kell a gömbök méret-eloszlása ​​tekintetében a Táplálkozási/Fertőzési Laboratóriumban.

A minta méretének indoklása:

Körülbelül 82 randomizált betegre van szükség a lipid injektálható emulziós készítmények közötti különbségek elemzéséhez.

A mintanagyságot a fenti B2-ben leírt retrospektív elemzésből nyert adatokból állítottuk elő. Normál eloszláson, 0,05-ös névleges szignifikanciaszinten és 0,80-as statisztikai hatványon alapuló kétoldalú tesztet feltételeztünk. Ezekre a feltételezésekre alapozva a teljesítményszámítás azt mutatja, hogy mindkét csoport azonos mintanagysága 41. Ennélfogva 82 beteg teljes mintájára van szükség ahhoz, hogy statisztikailag szignifikáns különbségeket észleljünk a hipertrigliceridémia előfordulási gyakoriságában az infúziós csoportok között.

Adatelemzés:

Összehasonlítjuk azoknál a kritikus állapotú újszülötteknél a lipidtoleranciát, akik 20%-os szójababolaj alapú, injektálható lipid emulziót tartalmazó, gyógyszertárban elkészített fecskendőt kapnak a kereskedelemben kapható, FDA által jóváhagyott termékekből, amelyek üveg vagy műanyag csomagolást használnak. A lipidtolerancia értékelésének elsődleges kimeneti változója a szérum trigliceridek. Kétirányú varianciaanalízist (ANOVA) alkalmazunk a lipid injektálható emulziós termékek közötti különbségek felmérésére. A két független változó: 1) Lipidtartály (vagy kezelés) és 2) Idő (7 napon túl); míg a függő változó a szérum trigliceridek. Ha az ANOVA szignifikáns különbségeket mutat ki, akkor az egyéni különbségeket tovább értékeljük Bonferroni tesztekkel a páronkénti összehasonlításhoz. Az összes adatot átlag ± SD-ben fejezzük ki, a statisztikai szignifikancia p-értéke <0,05. Az elemzés a BIDMC-ben történik a tanulmány PI felügyelete mellett. Bár várhatóan nem játszik jelentős szerepet, a lemorzsolódást és a hiányzó adatokat ennek megfelelően módosítják.

Minden olyan beteget bevonnak a vizsgálatba, aki a BIDMC újszülött intenzív osztályán jelentkezik, és aki intravénás táplálkozási támogatást igényel, és beleegyezését adja. Az intravénás táplálkozási támogatás megkezdéséről szóló döntést a klinikai személyzet hozza meg, és a lipid injektálható emulzió adagolási protokollja a fenti B3-ban (A vizsgálati protokoll leírása) (1-a. szakasz) bemutatott intézményi eljárásokat követi. A betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják a két vizsgálati parenterális lipidemulzió egyikét. Mivel a hidrokortizon terápiát ritkán alkalmazzák az újszülöttek refrakter hipotenziójának kezelésére, és kimutatták, hogy hipertrigliceridémiát vált ki nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél (születéskor 29 hetesnél fiatalabb), az ilyen betegeket kizárják a vizsgálatból. A véletlen besorolás miatt a bármelyik csoportba bevont betegek várhatóan hasonló megoszlást mutatnak a terhességi kor, a nem és a rassz tekintetében.

A potenciális vizsgálati alanyokat a BIDMC újszülött intenzív osztályának orvosai határozzák meg, akik megállapították, hogy az intravénás táplálkozás támogatása klinikailag indokolt. A NICU-beteg szülője(i) vagy gyámja(i) átnézik és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot. Az űrlapot a NICU orvosai vagy a fent felsorolt ​​társkutatók valamelyike ​​kapja meg. A páciens leendő szüleinek vagy gondviselőinek – laikus kifejezéssel – bemutatják az intravénás lipidemulziók biztosításának két lehetőségét. A vizsgálat célját és az ellátás színvonalára vonatkozó aktuális adatokat ismertetjük a beteg szüleivel vagy gondviselőivel, és bármelyik csoportba való besorolás (üveg vs. műanyag) véletlenszerűen vagy véletlenszerűen kerül meghatározásra. A szülőket vagy gondviselőket tájékoztatjuk, hogy a részvétel teljesen önkéntes, és minden betegadatot bizalmasan kezelünk. A tanulmány minden vonatkozása az újszülött intenzív osztályon zajlik majd.