Tolerance tuku z infuze lipidové emulze balené ve skle nebo plastu

Studie je jednocentrová (BIDMC), prospektivní, jednoduše zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující neonatální pacienty na JIP, kteří budou dostávat infuze lipidové injekční emulze jako součást své běžné klinické péče. Protokol dávkování pro všechny novorozence je založen na hmotnosti a věku, jak je uvedeno níže:

porodní hmotnost (< 1000 g)

Věk (Den života, DOL) - Dávka lipidů g/kg/den:

DOL1-0; DOL2-1; DOL3- 1,5; DOL4-2; DOL5- 2,5; DOL6+-3

porodní hmotnost (>1000 g)

Věk-lipidová dávka g/kg/den:

DOL1-0; DOL2-1; DOL3-2; DOL4-3; DOL5-3; DOL6+-3

Sérové ​​triglyceridy jsou primárním výsledným indikátorem tolerance k zahájení a rozvoji lipidové injekční emulze. Vzorky krve budou odebrány před zahájením podávání lipidů buď na DOL-0 nebo DOL-1 a poté na DOL-4 a DOL-7.

Postupy pro zahájení lipidových emulzí u novorozenců se budou řídit obvyklým protokolem podle pokynů NICU. Na DOL-2 bude objednávka na 20% lipidovou emulzi sojového oleje sepsána lékařem nebo určeným licencovaným asistentem podle protokolu. Oddělení lékáren obdrží objednávku a směs a vydá ji do injekční stříkačky odpovídající velikosti. Pacienti dostanou lipidy odebrané buď ze skleněných lahví nebo plastových sáčků podle předem určeného randomizačního schématu.

Všechny šarže lipidové injekční emulze ve skle a plastu budou zaznamenány tak, jak byly použity ve studii. Kromě toho budou všechny šarže analyzovány s ohledem na distribuci velikosti globulí v laboratoři výživy/infekce.

Zdůvodnění velikosti vzorku:

Pro analýzu rozdílů mezi lipidovými injekčními emulzemi je zapotřebí přibližně 82 randomizovaných pacientů.

Velikost vzorku byla vytvořena z dat získaných z retrospektivní analýzy popsané výše v B2. Předpokládal se oboustranný test na základě normálního rozdělení, nominální hladina významnosti 0,05 a statistická síla 0,80. Na základě těchto předpokladů výpočet síly odhalí stejnou velikost vzorku pro obě skupiny, která je vypočtena na 41. K detekci statisticky významných rozdílů ve výskytu hypertriglyceridémie mezi skupinami s infuzí je tedy zapotřebí celková velikost vzorku 82 pacientů.

Analýza dat:

Budeme porovnávat toleranci lipidů u kriticky nemocných novorozenců, kteří dostávají v lékárně připravené injekční stříkačky s 20% lipidovou injekční emulzí na bázi sójového oleje odebranou z komerčně dostupných produktů schválených FDA, které používají buď skleněnou nebo plastovou obalovou nádobu. Primární výslednou proměnnou při hodnocení lipidové tolerance budou sérové ​​triglyceridy. K posouzení rozdílů mezi lipidovými injekčními emulzními produkty bude použita dvoucestná analýza rozptylu (ANOVA). Dvě nezávislé proměnné jsou 1) lipidový kontejner (nebo léčba) a 2) čas (přes 7 dní); zatímco závislou proměnnou budou sérové ​​triglyceridy. Pokud jsou pomocí ANOVA detekovány významné rozdíly, pak budou jednotlivé rozdíly dále hodnoceny pomocí Bonferroniho testů pro párové srovnání. Všechna data budou vyjádřena jako průměr ± SD se statistickou významností nastavenou na p-hodnotu <0,05. Analýza bude provedena v BIDMC pod dohledem studie PI. Ačkoli se neočekává, že bude hrát významnou roli, výpadky a chybějící údaje budou odpovídajícím způsobem upraveny.

Do studie budou zahrnuti všichni pacienti, kteří se dostaví na neonatologickou jednotku intenzivní péče v BIDMC, kteří vyžadují intravenózní nutriční podporu a poskytnou informovaný souhlas. Rozhodnutí o zahájení intravenózní nutriční podpory učiní klinický personál a protokol dávkování pro lipidovou injekční emulzi se bude řídit institucionálními postupy, jak je uvedeno výše v B3 (Popis protokolu studie) (část 1-a). Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali jednu ze dvou studijních parenterálních lipidových emulzí. Vzhledem k tomu, že hydrokortisonová terapie se při léčbě refrakterní hypotenze u novorozenců používá jen zřídka a bylo prokázáno, že vyvolává hypertriglyceridémii u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (mladší než 29. týden gestačního věku při narození), takoví pacienti budou ze studie vyloučeni. V důsledku randomizace se očekává, že pacientky zařazené do kterékoli skupiny budou podobně rozděleny s ohledem na gestační věk, pohlaví a rasu.

Potenciální subjekty studie budou identifikovány lékaři neonatální jednotky intenzivní péče v BIDMC, kteří určili, že intravenózní nutriční podpora je klinicky indikována. Rodiče nebo opatrovníci pacienta na JIP zkontrolují a podepíší písemný informovaný souhlas. Formulář obdrží lékaři JIP nebo jeden ze spoluřešitelů uvedených výše. Budoucím rodičům nebo opatrovníkům pacienta budou laicky představeny dvě možnosti poskytování intravenózních lipidových emulzí. Účel studie a aktuální údaje týkající se standardu péče budou prezentovány rodičům nebo opatrovníkům pacienta a zařazení do kterékoli skupiny (sklo vs. plast) bude náhodné nebo náhodné. Rodiče nebo opatrovníci budou informováni, že účast je zcela dobrovolná a že veškeré údaje o pacientech budou důvěrné. Všechny aspekty této studie budou probíhat na novorozenecké jednotce intenzivní péče.