Fetttoleranz durch Infusion von Lipidemulsionen, verpackt in Glas oder Kunststoff

Bei der Studie handelt es sich um eine monozentrische (BIDMC), prospektive, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie mit neonatalen Patienten auf der Intensivstation, die im Rahmen ihrer normalen klinischen Versorgung injizierbare Emulsionsinfusionen mit Lipiden erhalten. Das Dosierungsprotokoll für alle Neugeborenen ist gewichts- und altersabhängig, wie unten gezeigt:

Geburtsgewicht (< 1000 g)

Alter (Lebenstag, DOL) – Lipiddosis g/kg/Tag:

DOL1- 0; DOL2-1; DOL3-1,5; DOL4-2; DOL5- 2,5; DOL6+-3

Geburtsgewicht (>1000 g)

Alter-Lipid-Dosis g/kg/Tag:

DOL1- 0; DOL2-1; DOL3-2; DOL4-3; DOL5-3; DOL6+-3

Serumtriglyceride sind der primäre Ergebnisindikator für die Toleranz gegenüber der Initiierung und dem Fortschreiten der injizierbaren Lipidemulsion. Blutproben werden vor Beginn der Lipide entweder bei DOL-0 oder DOL-1 und dann bei DOL-4 und DOL-7 entnommen.

Die Verfahren zur Einleitung von Lipidemulsionen bei Neugeborenen folgen dem üblichen Protokoll gemäß den Richtlinien der neonatologischen Intensivstation. Bei DOL-2 wird eine Bestellung für eine 20-prozentige Sojaöl-Lipid-Emulsion von einem Arzt oder einem ausgewiesenen lizenzierten Assistenten gemäß Protokoll geschrieben. Die Apothekenabteilung nimmt die Bestellung entgegen und mischt und verteilt sie in einer Spritze geeigneter Größe. Die Patienten erhalten Lipide, die entweder aus Glasflaschen oder Plastikbeuteln entnommen werden, gemäß einem vorab festgelegten Randomisierungsschema.

Alle Chargen von injizierbaren Lipidemulsionen aus Glas und Kunststoff werden so erfasst, wie sie in der Studie verwendet wurden. Darüber hinaus werden alle Chargen im Ernährungs-/Infektionslabor hinsichtlich der Kügelchengrößenverteilung analysiert.

Begründung der Stichprobengröße:

Etwa 82 randomisierte Patienten sind für die Analyse der Unterschiede zwischen injizierbaren Lipidemulsionsformulierungen erforderlich.

Der Stichprobenumfang wurde aus den Daten der oben unter B2 beschriebenen retrospektiven Analyse generiert. Es wurde ein zweiseitiger Test basierend auf einer Normalverteilung, einem nominellen Signifikanzniveau von 0,05 und einer statistischen Power von 0,80 angenommen. Basierend auf diesen Annahmen ergibt die Power-Berechnung eine gleiche Stichprobengröße für beide Gruppen, die mit 41 berechnet wird. Daher ist die Gesamtstichprobengröße von 82 Patienten erforderlich, um statistisch signifikante Unterschiede in der Inzidenz von Hypertriglyceridämie zwischen den Infusionsgruppen zu erkennen.

Datenanalyse:

Wir werden die Lipidtoleranz bei kritisch kranken Neugeborenen vergleichen, die in der Apotheke zubereitete Spritzen mit einer injizierbaren Lipidemulsion auf 20 % Sojaölbasis erhalten, die aus handelsüblichen, von der FDA zugelassenen Produkten stammt, die entweder einen Glas- oder einen Kunststoffverpackungsbehälter verwenden. Die primäre Ergebnisvariable bei der Beurteilung der Lipidtoleranz sind die Serumtriglyceride. Eine Zweiweg-Varianzanalyse (ANOVA) wird verwendet, um die Unterschiede zwischen injizierbaren Lipid-Emulsionsprodukten zu bewerten. Die zwei unabhängigen Variablen sind 1) Lipidbehälter (oder Behandlung) und 2) Zeit (über 7 Tage); während die abhängige Variable Serumtriglyceride sein wird. Wenn durch ANOVA signifikante Unterschiede festgestellt werden, werden die individuellen Unterschiede unter Verwendung von Bonferroni-Tests für paarweise Vergleiche weiter bewertet. Alle Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt, wobei die statistische Signifikanz auf einen p-Wert von < 0,05 festgelegt ist. Die Analyse wird am BIDMC unter Aufsicht des Studienleiters durchgeführt. Obwohl nicht erwartet wird, dass sie eine signifikante Rolle spielen, werden Drop-out und fehlende Daten entsprechend angepasst.

Alle Patienten, die sich auf der Neugeborenen-Intensivstation des BIDMC vorstellen, eine intravenöse Ernährungsunterstützung benötigen und eine Einverständniserklärung abgeben, werden in die Studie aufgenommen. Die Entscheidung, eine intravenöse Ernährungsunterstützung einzuleiten, wird vom klinischen Personal getroffen, und das Dosierungsprotokoll für die injizierbare Lipidemulsion folgt den institutionellen Verfahren, wie oben in B3 (Beschreibung des Studienprotokolls) (Abschnitt 1-a) gezeigt. Die Patienten werden randomisiert und erhalten eine von zwei parenteralen Lipidemulsionen der Studie. Da die Hydrocortison-Therapie selten zur Behandlung von refraktärer Hypotonie bei Neugeborenen eingesetzt wird und nachweislich bei Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (unter 29 Wochen Gestationsalter bei der Geburt) eine Hypertriglyceridämie induziert, werden solche Patientinnen von der Studie ausgeschlossen. Aufgrund der Randomisierung wird erwartet, dass die in beide Gruppen aufgenommenen Patientinnen in Bezug auf Gestationsalter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit ähnlich verteilt sind.

Potenzielle Studienteilnehmer werden von Ärzten auf der Neugeborenen-Intensivstation des BIDMC identifiziert, die festgestellt haben, dass eine intravenöse Ernährungsunterstützung klinisch indiziert ist. Eltern oder Erziehungsberechtigte des NICU-Patienten prüfen und unterschreiben eine schriftliche Einverständniserklärung. Das Formular wird von den Ärzten der neonatologischen Intensivstation oder einem der oben aufgeführten Mitforscher eingeholt. Potenziellen Eltern oder Erziehungsberechtigten des Patienten werden in Laiensprache die beiden Möglichkeiten zur Verabreichung intravenöser Lipidemulsionen vorgestellt. Der Zweck der Studie und aktuelle Daten zum Behandlungsstandard werden den Eltern oder Erziehungsberechtigten des Patienten vorgelegt, und die Zuordnung zu einer der beiden Gruppen (Glas vs. Kunststoff) erfolgt zufällig oder zufällig. Eltern oder Erziehungsberechtigte werden darüber informiert, dass die Teilnahme völlig freiwillig ist und alle Patientendaten vertraulich behandelt werden. Alle Aspekte dieser Studie finden auf der Neugeborenen-Intensivstation statt.