Fedttolerance fra lipidemulsionsinfusion pakket i glas eller plast

Undersøgelsen er et enkelt-center (BIDMC), prospektivt, enkelt-blindet, randomiseret kontrolleret undersøgelse, der involverer neonatale ICU-patienter, som vil modtage lipid-injicerbare emulsionsinfusioner som en del af deres normale kliniske pleje. Doseringsprotokollen for alle nyfødte er vægt- og aldersbaseret, som vist nedenfor:

Fødselsvægt (< 1000 g)

Alder(Day of Life,DOL)- Lipiddosis g/kg/dag:

DOL1-0; DOL2-1; DOL3-1,5; DOL4-2; DOL5-2,5; DOL6+-3

Fødselsvægt (>1000 g)

Alders-lipiddosis g/kg/dag:

DOL1-0; DOL2-1; DOL3-2; DOL4-3; DOL5-3; DOL6+-3

Serumtriglycerider er den primære resultatindikator for tolerance over for initiering og fremgang af lipid-injicerbar emulsion. Blodprøver vil blive udtaget før påbegyndelse af lipider ved enten DOL-0 eller DOL-1, og derefter ved DOL-4 og DOL-7.

Procedurerne for påbegyndelse af lipidemulsioner hos nyfødte vil følge den sædvanlige protokol i henhold til retningslinjerne for NICU. På DOL-2 vil en ordre på 20% sojaolie-lipidemulsion blive skrevet af en læge eller udpeget autoriseret assistent i henhold til protokol. Apoteksafdelingen vil modtage ordren og sammensætte og dispensere den i en passende størrelse sprøjte. Patienterne vil modtage lipider taget fra enten glasflasker eller plastikposer i henhold til et forudbestemt randomiseringsskema.

Alle lipid-injicerbare emulsionspartier i glas og plast vil blive registreret som brugt i undersøgelsen. Derudover vil alle partier blive analyseret med hensyn til kuglestørrelsesfordelingerne i ernærings-/infektionslaboratoriet.

Begrundelse for prøvestørrelse:

Der kræves ca. 82 randomiserede patienter til analyse af forskellene mellem lipid-injicerbare emulsionsformuleringer.

Prøvestørrelsen blev genereret ud fra data opnået fra den retrospektive analyse beskrevet ovenfor i B2. En tosidet test baseret på en normalfordeling, et nominelt signifikansniveau på 0,05 og en statistisk potens på 0,80 blev antaget. Baseret på disse antagelser afslører effektberegningen, at en ens stikprøvestørrelse for begge grupper er beregnet til at være 41. Derfor er den samlede prøvestørrelse på 82 patienter påkrævet for at påvise statistisk signifikante forskelle i forekomsten af ​​hypertriglyceridæmi mellem infusionsgrupper.

Dataanalyse:

Vi vil sammenligne lipidtolerance hos kritisk syge nyfødte, der modtager apoteksforberedte sprøjter med 20 % sojaolie-baseret lipid-injicerbar emulsion taget fra kommercielt tilgængelige, FDA-godkendte produkter, der bruger enten en glas- eller plastikemballage. Den primære udfaldsvariabel ved vurdering af lipidtolerance vil være serumtriglycerider. En to-vejs variansanalyse (ANOVA) vil blive anvendt til at vurdere forskellene mellem lipid-injicerbare emulsionsprodukter. De to uafhængige variabler er 1) Lipidbeholder (eller behandling) og 2) Tid (over 7 dage); mens den afhængige variabel vil være serumtriglycerider. Hvis signifikante forskelle påvises af ANOVA, vil individuelle forskelle blive evalueret yderligere ved hjælp af Bonferroni-tests til parvise sammenligninger. Alle data vil blive udtrykt som middelværdi ± SD med statistisk signifikans sat til en p-værdi på <0,05. Analyse vil blive udført på BIDMC under supervision af undersøgelsens PI. Selvom det ikke forventes at spille en væsentlig rolle, vil frafald og manglende data blive justeret i overensstemmelse hermed.

Alle patienter, der henvender sig til neonatal intensivafdeling på BIDMC, som har behov for intravenøs ernæringsstøtte og giver informeret samtykke, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Beslutningen om at påbegynde intravenøs ernæringsstøtte vil blive truffet af klinisk personale, og doseringsprotokollen for lipid-injicerbar emulsion vil følge institutionelle procedurer som vist ovenfor i B3 (Beskrivelse af undersøgelsesprotokol) (afsnit 1-a). Patienter vil blive randomiseret til at modtage en af ​​to undersøgelses parenterale lipidemulsioner. Da hydrocortisonbehandling sjældent anvendes til behandling af refraktær hypotension hos nyfødte og har vist sig at inducere hypertriglyceridæmi hos spædbørn med meget lav fødselsvægt (yngre end 29 ugers svangerskabsalder ved fødslen), vil sådanne patienter blive udelukket fra undersøgelsen. På grund af randomisering forventes patienter indskrevet i begge grupper at være ens fordelt med hensyn til gestationsalder, køn og race.

Potentielle forsøgspersoner vil blive identificeret af læger på neonatal intensivafdeling på BIDMC, som har fastslået, at intravenøs ernæringsstøtte er klinisk indiceret. Forældre(r) eller værge(r) til NICU-patienten vil gennemgå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring. Skemaet vil blive indhentet af NICU-læger eller en af ​​de ovennævnte co-investigatorer. Potentielle forældre eller værger til patienten vil i lægform blive præsenteret for de to muligheder for at give intravenøse lipidemulsioner. Formålet med undersøgelsen og aktuelle data vedrørende standarden for pleje vil blive præsenteret for forældre eller værger til patienten, og denne tildeling til enten gruppe (glas vs. plastik) vil være tilfældig eller bestemt tilfældigt. Forældre eller værger vil blive informeret om, at deltagelse er helt frivillig, og at alle patientdata vil blive behandlet fortroligt. Alle aspekter af denne undersøgelse vil finde sted på neonatal intensivafdeling.