Tolerancia a las grasas de la infusión de emulsión de lípidos envasada en vidrio o plástico

El estudio es un estudio controlado aleatorizado, prospectivo, simple ciego, de un solo centro (BIDMC) en el que participan pacientes neonatales de la UCI que recibirán infusiones de emulsión inyectable de lípidos como parte de su atención clínica habitual. El protocolo de dosificación para todos los recién nacidos se basa en el peso y la edad, como se muestra a continuación:

Peso al nacer (< 1000 g)

Edad(Día de Vida,DOL)- Dosis de Lípidos g/kg/día:

DOL1-0; DOL2-1; DOL3-1,5; DOL4-2; DOL5-2,5; DOL6+-3

Peso al nacer (>1000 g)

Edad-Dosis de lípidos g/kg/día:

DOL1-0; DOL2-1; DOL3-2; DOL4-3; DOL5-3; DOL6+-3

Los triglicéridos séricos son el principal indicador de resultado de tolerancia al inicio y avance de la emulsión inyectable de lípidos. Las muestras de sangre se extraerán antes del inicio de los lípidos en DOL-0 o DOL-1, y luego en DOL-4 y DOL-7.

Los procedimientos para iniciar emulsiones de lípidos en neonatos seguirán el protocolo habitual según las pautas de la UCIN. En DOL-2, un médico o un asistente autorizado autorizado escribirá un pedido de emulsión de lípidos de aceite de soya al 20 % según el protocolo. El Departamento de Farmacia recibirá la orden, la preparará y la dispensará en una jeringa de tamaño adecuado. Los pacientes recibirán lípidos tomados de botellas de vidrio o bolsas de plástico de acuerdo con un esquema de aleatorización preasignado.

Todos los lotes de emulsión inyectable de lípidos en vidrio y plástico se registrarán como utilizados en el estudio. Además, todos los lotes serán analizados con respecto a las distribuciones de tamaño de glóbulos en el Laboratorio de Nutrición/Infecciones.

Justificación del tamaño de la muestra:

Se requieren aproximadamente 82 pacientes aleatorizados para el análisis de las diferencias entre las formulaciones de emulsión inyectable de lípidos.

El tamaño de la muestra se generó a partir de los datos obtenidos del análisis retrospectivo descrito anteriormente en B2. Se asumió una prueba bilateral basada en una distribución normal, un nivel de significación nominal de 0,05 y una potencia estadística de 0,80. Sobre la base de estas suposiciones, el cálculo de la potencia revela un tamaño de muestra igual para ambos grupos calculado en 41. Por lo tanto, se requiere el tamaño total de la muestra de 82 pacientes para detectar diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de hipertrigliceridemia entre los grupos de infusión.

Análisis de los datos:

Compararemos la tolerancia a los lípidos en recién nacidos gravemente enfermos que reciben jeringas preparadas en farmacia con una emulsión inyectable de lípidos a base de aceite de soja al 20 % extraída de productos comerciales aprobados por la FDA que utilizan un envase de vidrio o plástico. La variable de resultado principal en la evaluación de la tolerancia a los lípidos serán los triglicéridos séricos. Se empleará un análisis de varianza bidireccional (ANOVA) para evaluar las diferencias entre los productos de emulsión inyectable de lípidos. Las dos variables independientes son 1) Contenedor de lípidos (o tratamiento) y 2) Tiempo (más de 7 días); mientras que la variable dependiente serán los triglicéridos séricos. Si se detectan diferencias significativas mediante ANOVA, las diferencias individuales se evaluarán más a fondo utilizando las pruebas de Bonferroni para comparaciones por pares. Todos los datos se expresarán como la media ± SD con significancia estadística establecida en un valor p de <0,05. El análisis se realizará en BIDMC bajo la supervisión del PI del estudio. Aunque no se espera que desempeñen un papel significativo, la deserción y los datos faltantes se ajustarán en consecuencia.

Se incluirán en el estudio todos los pacientes que se presenten en la unidad de cuidados intensivos neonatales en BIDMC que requieran soporte nutricional intravenoso y brinden su consentimiento informado. La decisión de iniciar el apoyo nutricional intravenoso la tomará el personal clínico, y el protocolo de dosificación para la emulsión de lípidos inyectables seguirá los procedimientos institucionales como se muestra arriba en B3 (Descripción del protocolo del estudio) (sección 1-a). Los pacientes serán aleatorizados para recibir una de las dos emulsiones de lípidos parenterales del estudio. Dado que la terapia con hidrocortisona rara vez se usa en el tratamiento de la hipotensión refractaria en recién nacidos y se ha demostrado que induce hipertrigliceridemia en bebés de muy bajo peso al nacer (menores de 29 semanas de edad gestacional al nacer), dichos pacientes serán excluidos del estudio. Debido a la aleatorización, se espera que los pacientes inscritos en cualquiera de los grupos se distribuyan de manera similar con respecto a la edad gestacional, el sexo y la raza.

Los posibles sujetos del estudio serán identificados por médicos de la unidad de cuidados intensivos neonatales en BIDMC que hayan determinado que el apoyo nutricional intravenoso está clínicamente indicado. Los padres o tutores del paciente de la UCIN revisarán y firmarán un formulario de consentimiento informado por escrito. El formulario lo obtendrán los médicos de la UCIN o uno de los co-investigadores mencionados anteriormente. A los futuros padres o tutores del paciente se les presentarán, en términos sencillos, las dos opciones para suministrar emulsiones lipídicas intravenosas. El propósito del estudio y los datos actuales sobre el estándar de atención se presentarán a los padres o tutores del paciente, y la asignación a cualquiera de los grupos (vidrio o plástico) será aleatoria o determinada por casualidad. Se informará a los padres o tutores que la participación es completamente voluntaria y que todos los datos de los pacientes se mantendrán confidenciales. Todos los aspectos de este estudio se llevarán a cabo en la unidad de cuidados intensivos neonatales.