Tolerancja tłuszczu z infuzji emulsji lipidowej w opakowaniu szklanym lub plastikowym

Badanie jest jednoośrodkowym (BIDMC), prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z pojedynczą ślepą próbą, z udziałem noworodków na oddziałach intensywnej terapii, którzy w ramach normalnej opieki klinicznej otrzymają wlewy emulsji tłuszczowej do wstrzykiwań. Protokół dawkowania dla wszystkich noworodków jest zależny od masy ciała i wieku, jak pokazano poniżej:

Masa urodzeniowa (< 1000 g)

Wiek (Dzień Życia, DOL)- Dawka Lipidów g/kg/dzień:

DOL1- 0; DOL2-1; DOL3-1,5; DOL4-2; DOL5-2,5; DOL6+-3

Masa urodzeniowa (>1000 g)

Wiek-dawka lipidów g/kg/dzień:

DOL1- 0; DOL2-1; DOL3-2; DOL4-3; DOL5-3; DOL6+-3

Stężenie trójglicerydów w surowicy jest głównym wskaźnikiem wyniku tolerancji na rozpoczęcie i rozwój emulsji tłuszczowej do wstrzykiwań. Próbki krwi zostaną pobrane przed rozpoczęciem lipidów w DOL-0 lub DOL-1, a następnie w DOL-4 i DOL-7.

Procedury inicjowania emulsji tłuszczowych u noworodków będą zgodne ze zwykłym protokołem zgodnie z wytycznymi OIOM-u dla noworodków. Na DOL-2 zamówienie na 20% emulsję tłuszczową oleju sojowego zostanie sporządzone przez lekarza lub wyznaczonego licencjonowanego asystenta zgodnie z protokołem. Dział Farmacji otrzyma zamówienie, zmiesza je i wyda w strzykawce o odpowiedniej wielkości. Pacjenci otrzymają lipidy pobrane ze szklanych butelek lub plastikowych toreb zgodnie z wcześniej ustalonym schematem randomizacji.

Wszystkie partie emulsji tłuszczowych do wstrzykiwania w szkle i plastiku zostaną zarejestrowane jako użyte w badaniu. Ponadto wszystkie partie zostaną przeanalizowane pod kątem rozkładu wielkości kuleczek w laboratorium żywienia/infekcji.

Uzasadnienie wielkości próbki:

Do analizy różnic między formulacjami emulsji tłuszczowych do wstrzykiwań potrzebnych jest około 82 randomizowanych pacjentów.

Wielkość próby została wygenerowana na podstawie danych uzyskanych z analizy retrospektywnej opisanej powyżej w B2. Przyjęto dwustronny test oparty na rozkładzie normalnym, nominalny poziom istotności 0,05 i moc statystyczną 0,80. W oparciu o te założenia obliczenia mocy ujawniają, że próba o równej liczebności dla obu grup wynosi 41. W związku z tym wymagana jest całkowita wielkość próby 82 pacjentów, aby wykryć statystycznie istotne różnice w częstości występowania hipertriglicerydemii między grupami infuzji.

Analiza danych:

Będziemy porównywać tolerancję lipidów u krytycznie chorych noworodków otrzymujących przygotowane w aptece strzykawki z 20% emulsją tłuszczową na bazie oleju sojowego do wstrzykiwań, pobraną z dostępnych na rynku produktów zatwierdzonych przez FDA, które wykorzystują szklany lub plastikowy pojemnik do pakowania. Podstawową zmienną wynikową w ocenie tolerancji lipidów będą triglicerydy w surowicy. Dwukierunkowa analiza wariancji (ANOVA) zostanie wykorzystana do oceny różnic między produktami w postaci emulsji tłuszczowych do wstrzykiwania. Dwie zmienne niezależne to 1) pojemnik na lipidy (lub leczenie) i 2) czas (ponad 7 dni); podczas gdy zmienną zależną będą triglicerydy w surowicy. Jeśli za pomocą ANOVA zostaną wykryte znaczące różnice, różnice indywidualne będą dalej oceniane przy użyciu testów Bonferroniego dla porównań parami. Wszystkie dane zostaną wyrażone jako średnia ± SD z istotnością statystyczną ustawioną na wartość p <0,05. Analiza zostanie wykonana w BIDMC pod nadzorem PI badania. Chociaż nie oczekuje się, że będą odgrywać znaczącą rolę, dane porzucane i brakujące zostaną odpowiednio dostosowane.

Wszyscy pacjenci zgłaszający się na oddział intensywnej terapii noworodków w BIDMC, którzy wymagają dożylnego wsparcia żywieniowego i wyrażą świadomą zgodę, zostaną włączeni do badania. Decyzja o rozpoczęciu dożylnego wspomagania odżywiania zostanie podjęta przez personel kliniczny, a protokół dawkowania lipidowej emulsji do wstrzykiwań będzie zgodny z procedurami instytucjonalnymi przedstawionymi powyżej w B3 (Opis protokołu badania) (sekcja 1-a). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jedną z dwóch badanych emulsji tłuszczowych do podawania pozajelitowego. Ponieważ leczenie hydrokortyzonem jest rzadko stosowane w leczeniu opornego na leczenie niedociśnienia tętniczego u noworodków i wykazano, że wywołuje hipertrójglicerydemię u noworodków z bardzo małą masą urodzeniową (po urodzeniu poniżej 29 tygodnia ciąży), tacy pacjenci zostaną wykluczeni z badania. Ze względu na randomizację oczekuje się, że pacjenci włączeni do obu grup będą podobnie rozmieszczeni pod względem wieku ciążowego, płci i rasy.

Potencjalni uczestnicy badania zostaną zidentyfikowani przez lekarzy oddziałów intensywnej terapii noworodków w BIDMC, którzy stwierdzili, że wspomaganie żywienia dożylnego jest wskazane klinicznie. Rodzice lub opiekunowie pacjenta przebywającego na OIOM-ie dla noworodków przejrzą i podpiszą pisemny formularz świadomej zgody. Formularz zostanie uzyskany przez lekarzy OIOM-u dla noworodków lub przez jednego z wymienionych powyżej współbadaczy. Przyszłym rodzicom lub opiekunom pacjenta zostaną przedstawione, w przystępny sposób, dwie możliwości podania dożylnych emulsji tłuszczowych. Cel badania i aktualne dane dotyczące standardu opieki zostaną przedstawione rodzicom lub opiekunom pacjenta, a przydział do którejkolwiek z grup (szkło vs. plastik) będzie losowy lub przypadkowy. Rodzice lub opiekunowie zostaną poinformowani, że udział w badaniu jest całkowicie dobrowolny, a wszystkie dane pacjentów będą traktowane jako poufne. Wszystkie aspekty tego badania będą miały miejsce na oddziale intensywnej terapii noworodków.