エストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性のステージ I、ステージ II、またはステージ III 乳癌の閉経後女性におけるアナストロゾールの薬理遺伝学
アロマターゼ阻害剤の薬理遺伝学
理論的根拠: アナストロゾールを投与されたがん患者の血液サンプルを検査室で研究することは、医師が DNA に生じる変化についてさらに学び、がんに関連するバイオマーカーを特定するのに役立つ可能性があります。 また、医師がアナストロゾールが体内でどのように機能するかについてさらに学ぶのにも役立ちます.
目的: この調査研究は、エストロゲン受容体陽性 (ER+) および/またはプロゲステロン受容体陽性 (PR+) のステージ I、ステージ II、またはステージ III の乳がんの閉経後女性におけるアナストロゾールの薬理遺伝学を調べています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- エストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性のステージ I、II、または III 乳癌の閉経後女性において、アナストロゾール代謝経路に関与するタンパク質をコードする遺伝子の遺伝子内ハプロタイプとアナストロゾール定常状態の血漿レベルとの関連を評価すること。
- エストロゲンの合成、代謝、および輸送の経路に関与するタンパク質をコードする遺伝子、およびアナストロゾール代謝に関与する遺伝子における遺伝子内ハプロタイプと、アナストロゾール療法の薬力学的 (PD) 効果との関連性を、変化 (薬剤投与前と投与後) で測定して評価すること。これらの患者のエストラジオール、エストロン、硫酸エストロン、テストステロン、およびアンドロステンジオンの血漿レベル。
- 上記の遺伝子内ハプロタイプとアナストロゾール療法の PD 効果との関連を評価すること。これは、薬物療法の前後 1 年での乳房密度と骨密度の変化によって測定されます。
- CAN-NCIC-MA27に登録され、エキセメスタンを受けるために無作為化された患者から、血液サンプルとマンモグラフィー、骨密度、およびアンケートデータを収集して保管する。
概要: これは多施設研究です。 患者は、以前のタモキシフェンの使用 (はい vs いいえ) に従って層別化されます。
ベースライン時、6～12週目、その後1年目に薬理遺伝学的研究のために血液サンプルを採取する。 サンプルは、高速液体クロマトグラフィーによって血漿アナストロゾール濃度について分析されます。 PCRによるhtSNPのジェノタイピング;エストラジオール、エストロン、硫酸エストロン、テストステロン、およびアンドロステンジオンの血漿レベルを、ガスクロマトグラフィー負化学イオン化タンデム質量分析および液体クロマトグラフィーエレクトロスプレータンデム質量分析により測定します。
マンモグラムは、乳房密度を評価するために、ベースライン時 (つまり、過去 6 か月以内) および 1 年時に取得されます。 両側性疾患、両側性豊胸術、または両側性乳房切除術を受けた患者は、研究のこの部分には参加しません。
メイヨー クリニックがんセンター ロチェスター サイトの患者は、ベースライン時と 1 年目に二重 X 線吸収法による骨密度測定も受けています。 メイヨー クリニックの患者では、骨形成と骨吸収の代謝マーカーも評価されます。
CAN-NCIC-MA27 でエキセメスタンを投与するように無作為に割り付けられた患者から収集された血液サンプル、マンモグラフィー、骨密度、およびアンケート データは、将来の研究のために保存されます。
患者は、ベースライン時、6 ～ 12 週時、および 1 年時にアンケートに回答します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5499
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
乳がんの診断。 ステージ I、II、または III の疾患。
-1 mg /日の臨床的に承認された用量でアナストロゾールによる治療を受ける予定 またはCAN-NCIC-MA27に登録されるか、または登録されたMayo Clinic Cancer Centerロチェスター患者 治験薬（アナストロゾールまたはエキセメスタン）の服用を開始していない)
説明
疾患の特徴:
乳がんの診断
- ステージ I、II、または III の疾患
- 切除された疾患
- -1 mg /日の臨床的に承認された用量でアナストロゾールによる治療を受ける予定 またはCAN-NCIC-MA27に登録されるか、または登録されたMayo Clinic Cancer Centerロチェスター患者 治験薬（アナストロゾールまたはエキセメスタン）の服用を開始していない)
ホルモン受容体の状態:
- エストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の原発腫瘍
患者の特徴:
- 女性
- 閉経後
- 一人で、または助けを借りてアンケートに回答できる
以前の同時療法：
- -タモキシフェンを除く以前の内分泌療法から6か月以上
- 他のアロマターゼ阻害剤の使用歴なし（例：レトロゾールまたはエキセメスタン）
- -手術または放射線療法、卵巣切除、またはがんの治療としての黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体（例：ゴセレリン）による以前の卵巣機能抑制なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
アナストロゾール
ベースラインと 6 ～ 12 週間の採血。
|
形質との SNP 関連の評価。
薬物の血漿濃度の分析
骨塩密度 (BMD) を決定する
態度の変化を決定する
|
|
エキセメスタン
ベースラインと 6 ～ 12 週間の採血
|
形質との SNP 関連の評価。
薬物の血漿濃度の分析
骨塩密度 (BMD) を決定する
態度の変化を決定する
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
一塩基多型と特定の量的形質 (すなわち、ホルモンレベル、乳房密度、および骨密度) との関連
時間枠：4年
|
4年
|
|
ハプロタイプと形質の関連
時間枠：4年
|
4年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ゲノム経路と形質の関連
時間枠：4年
|
4年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：James N. Ingle, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Edith A. Perez, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Donald W. Northfelt, MD, FACP、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ingle JN, Buzdar AU, Schaid DJ, Goetz MP, Batzler A, Robson ME, Northfelt DW, Olson JE, Perez EA, Desta Z, Weintraub RA, Williard CV, Flockhart DA, Weinshilboum RM. Variation in anastrozole metabolism and pharmacodynamics in women with early breast cancer. Cancer Res. 2010 Apr 15;70(8):3278-86. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3024. Epub 2010 Mar 30.
- Liu M, Goss PE, Ingle JN, Kubo M, Furukawa Y, Batzler A, Jenkins GD, Carlson EE, Nakamura Y, Schaid DJ, Chapman JA, Shepherd LE, Ellis MJ, Khosla S, Wang L, Weinshilboum RM. Aromatase inhibitor-associated bone fractures: a case-cohort GWAS and functional genomics. Mol Endocrinol. 2014 Oct;28(10):1740-51. doi: 10.1210/me.2014-1147. Epub 2014 Aug 22.
- Liu M, Ingle JN, Fridley BL, Buzdar AU, Robson ME, Kubo M, Wang L, Batzler A, Jenkins GD, Pietrzak TL, Carlson EE, Goetz MP, Northfelt DW, Perez EA, Williard CV, Schaid DJ, Nakamura Y, Weinshilboum RM. TSPYL5 SNPs: association with plasma estradiol concentrations and aromatase expression. Mol Endocrinol. 2013 Apr;27(4):657-70. doi: 10.1210/me.2012-1397. Epub 2013 Mar 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。