Farmacogenética do anastrozol em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio I, estágio II ou estágio III com receptor de estrogênio positivo e/ou receptor de progesterona positivo

OBJETIVOS:

• Avaliar a associação de haplótipos intragênicos em genes que codificam proteínas envolvidas nas vias metabólicas do anastrozol com níveis plasmáticos de estado estacionário de anastrozol em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama estágio I, II ou III positivo para receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona positivo.
• Avaliar a associação de haplótipos intragênicos em genes que codificam proteínas envolvidas em vias de síntese, metabolismo e transporte de estrogênio e em genes envolvidos no metabolismo do anastrozol com os efeitos farmacodinâmicos (PD) da terapia com anastrozol, medidos por alterações (antes vs após a droga terapia) nos níveis plasmáticos de estradiol, estrona, sulfato de estrona, testosterona e androstenediona nesses pacientes.
• Avaliar a associação dos haplótipos intragênicos descritos acima com os efeitos da DP da terapia com anastrozol, conforme medido por alterações na densidade da mama e densidade mineral óssea antes e 1 ano após a terapia medicamentosa.
• Coletar e armazenar amostras de sangue e dados mamográficos, de densidade óssea e questionários de pacientes inscritos no CAN-NCIC-MA27 e randomizados para receber exemestano.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o uso anterior de tamoxifeno (sim vs não).

Amostras de sangue são obtidas para estudos farmacogenéticos na linha de base, em 6-12 semanas e depois em 1 ano. As amostras são analisadas quanto às concentrações plasmáticas de anastrozol por meio de cromatografia líquida de alta eficiência; genotipagem para htSNPs via PCR; níveis plasmáticos de estradiol, estrona, sulfato de estrona, testosterona e androstenediona via espectrometria de massa em tandem de ionização química negativa por cromatografia gasosa e espectrometria de massa em tandem de eletropulverização por cromatografia líquida.

As mamografias são obtidas no início do estudo (ou seja, nos últimos 6 meses) e em 1 ano para avaliar a densidade da mama. Pacientes com doença bilateral, aumento de mama bilateral ou mastectomia bilateral não participam desta parte do estudo.

Os pacientes do centro de câncer da Mayo Clinic em Rochester também são submetidos à medição da densidade mineral óssea por meio de absorciometria de raio-x duplo no início e em 1 ano. Marcadores metabólicos de formação e reabsorção óssea também são avaliados nos pacientes da Mayo Clinic.

Amostras de sangue e dados mamográficos, de densidade mineral óssea e de questionário coletados de pacientes randomizados para receber exemestano no CAN-NCIC-MA27 são armazenados para estudos futuros.

Os pacientes preenchem um questionário no início do estudo, em 6-12 semanas e em 1 ano.