Pharmakogenetik von Anastrozol bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem und/oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs im Stadium I, Stadium II oder Stadium III

ZIELE:

• Bewertung der Assoziation von intragenen Haplotypen in Genen, die Proteine ​​codieren, die an Anastrozol-Stoffwechselwegen beteiligt sind, mit Anastrozol-Steady-State-Plasmaspiegeln bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem und/oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs im Stadium I, II oder III.
• Bewertung der Assoziation intragenischer Haplotypen in Genen, die Proteine ​​kodieren, die an Signalwegen für die Östrogensynthese, den Metabolismus und den Transport beteiligt sind, und in Genen, die am Anastrozol-Metabolismus beteiligt sind, mit den pharmakodynamischen (PD) Wirkungen einer Anastrozol-Therapie, gemessen anhand von Veränderungen (vor vs Therapie) der Plasmaspiegel von Östradiol, Östron, Östronsulfat, Testosteron und Androstendion bei diesen Patienten.
• Bewertung der oben beschriebenen Assoziation von intragenen Haplotypen mit den PD-Effekten einer Anastrozol-Therapie, gemessen anhand von Veränderungen der Brustdichte und der Knochenmineraldichte vor und 1 Jahr nach der medikamentösen Therapie.
• Sammeln und Speichern von Blutproben und Mammographie-, Knochendichte- und Fragebogendaten von Patienten, die in CAN-NCIC-MA27 aufgenommen und randomisiert wurden, um Exemestan zu erhalten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach vorheriger Tamoxifen-Anwendung stratifiziert (ja vs. nein).

Blutproben werden für pharmakogenetische Studien zu Studienbeginn, nach 6–12 Wochen und dann nach 1 Jahr entnommen. Die Proben werden mittels Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie auf Anastrozol-Plasmakonzentrationen analysiert; Genotypisierung für htSNPs über PCR; Plasmaspiegel von Östradiol, Östron, Östronsulfat, Testosteron und Androstendion über gaschromatographische negative chemische Ionisations-Tandem-Massenspektrometrie und flüssigkeitschromatographische Elektrospray-Tandem-Massenspektrometrie.

Mammogramme werden zu Studienbeginn (d. h. innerhalb der letzten 6 Monate) und nach 1 Jahr erstellt, um die Brustdichte zu beurteilen. Patientinnen mit bilateraler Erkrankung, bilateraler Brustvergrößerung oder bilateraler Mastektomie nehmen an diesem Teil der Studie nicht teil.

Patienten am Standort des Mayo Clinic Cancer Center in Rochester werden außerdem zu Studienbeginn und nach 1 Jahr einer Messung der Knochenmineraldichte mittels dualer Röntgenabsorptiometrie unterzogen. Metabolische Marker der Knochenbildung und -resorption werden bei den Patienten der Mayo Clinic ebenfalls bewertet.

Blutproben und Mammographie-, Knochenmineraldichte- und Fragebogendaten, die von Patienten gesammelt wurden, die randomisiert Exemestan auf CAN-NCIC-MA27 erhielten, werden für zukünftige Studien gespeichert.

Die Patienten füllen zu Studienbeginn, nach 6-12 Wochen und nach 1 Jahr einen Fragebogen aus.