Farmakogenetika anastrozolu u postmenopauzálních žen s pozitivním estrogenovým receptorem a/nebo pozitivním progesteronovým receptorem I., II. nebo III. stádia rakoviny prsu

CÍLE:

• Vyhodnotit asociaci intragenních haplotypů v genech kódujících proteiny zapojené do metabolických drah anastrozolu s plazmatickými hladinami anastrozolu v ustáleném stavu u postmenopauzálních žen s karcinomem prsu I, II nebo III stadia s pozitivními estrogenovými receptory a/nebo progesteronovými receptory.
• Vyhodnotit asociaci intragenních haplotypů v genech, které kódují proteiny zapojené do cest syntézy, metabolismu a transportu estrogenu, a v genech zapojených do metabolismu anastrozolu s farmakodynamickými (PD) účinky léčby anastrozolem, měřeno změnami (před vs. terapie) v plazmatických hladinách estradiolu, estronu, estronsulfátu, testosteronu a androstendionu u těchto pacientů.
• Vyhodnotit asociaci intragenních haplotypů popsaných výše s PD účinky terapie anastrozolem, jak bylo měřeno změnami v hustotě prsů a kostní minerální hustotě před a 1 rok po lékové terapii.
• Odebírat a uchovávat vzorky krve a mamografické údaje, údaje o hustotě kostí a dotazníkové údaje od pacientek zařazených do CAN-NCIC-MA27 a randomizovaných pro příjem exemestanu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle předchozího užívání tamoxifenu (ano vs.

Vzorky krve pro farmakogenetické studie se odebírají na začátku, po 6-12 týdnech a poté po 1 roce. Vzorky jsou analyzovány na plazmatické koncentrace anastrozolu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie; genotypování pro htSNP prostřednictvím PCR; plazmatické hladiny estradiolu, estronu, estronsulfátu, testosteronu a androstendionu prostřednictvím plynové chromatografie s negativní chemickou ionizační tandemovou hmotnostní spektrometrií a kapalinovou chromatografickou elektrosprejovou tandemovou hmotnostní spektrometrií.

Mamogramy se provádějí na začátku (tj. během posledních 6 měsíců) a po 1 roce, aby se zjistila hustota prsu. Pacientky s bilaterálním onemocněním, bilaterální augmentací prsou nebo bilaterální mastektomií se této části studie neúčastní.

Pacienti v Mayo Clinic Cancer Center v Rochesteru také podstupují měření kostní minerální denzity pomocí duální rentgenové absorpciometrie na začátku a po 1 roce. Metabolické markery tvorby a resorpce kosti jsou také hodnoceny u pacientů na Mayo Clinic.

Vzorky krve a mamografické údaje, údaje o minerální hustotě kostí a dotazníkové údaje shromážděné od pacientek randomizovaných k užívání exemestanu na CAN-NCIC-MA27 jsou uloženy pro budoucí studie.

Pacienti vyplňují dotazník na začátku, za 6-12 týdnů a za 1 rok.