Farmakogenetik af anastrozol hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv og/eller progesteronreceptorpositiv trin I, trin II eller trin III brystkræft

MÅL:

• At evaluere sammenhængen mellem intragene haplotyper i gener, der koder for proteiner involveret i anastrozol-metabolismeveje, med anastrozol-steady state-plasmaniveauer hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptor-positiv og/eller progesteronreceptor-positiv stadium I, II eller III brystkræft.
• At evaluere sammenhængen mellem intragene haplotyper i gener, der koder for proteiner involveret i veje til østrogensyntese, metabolisme og transport og i gener involveret i anastrozol-metabolisme med de farmakodynamiske (PD) virkninger af anastrozol-terapi, som målt ved ændringer (før vs. behandling) i plasmaniveauer af østradiol, østron, østronsulfat, testosteron og androstenedion hos disse patienter.
• At evaluere sammenhængen af ​​intragene haplotyper beskrevet ovenfor med PD-effekterne af anastrozol-terapi, målt ved ændringer i brysttæthed og knoglemineraltæthed før og 1 år efter lægemiddelbehandling.
• At indsamle og banke blodprøver og mammografiske, knogletæthed og spørgeskemadata fra patienter, der er indskrevet på CAN-NCIC-MA27 og randomiseret til at modtage exemestan.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres efter tidligere brug af tamoxifen (ja vs nej).

Blodprøver udtages til farmakogenetiske undersøgelser ved baseline, efter 6-12 uger og derefter efter 1 år. Prøver analyseres for plasmaanastrozolkoncentrationer via højtydende væskekromatografi; genotypebestemmelse for htSNP'er via PCR; plasmaniveauer af østradiol, østron, østronsulfat, testosteron og androstenedion via gaskromatografisk negativ kemisk ionisering tandem massespektrometri og væskekromatografi elektrospray tandem massespektrometri.

Mammogrammer tages ved baseline (dvs. inden for de seneste 6 måneder) og efter 1 år for at vurdere brystdensiteten. Patienter med bilateral sygdom, bilateral brystforstørrelse eller bilateral mastektomi deltager ikke i denne del af undersøgelsen.

Patienter på Mayo Clinic Cancer Center Rochester-stedet gennemgår også måling af knoglemineraltæthed via dobbelt røntgenabsorptiometri ved baseline og efter 1 år. Metaboliske markører for knogledannelse og resorption vurderes også hos Mayo Clinic-patienterne.

Blodprøver og mammografiske data, knoglemineraltæthed og spørgeskemadata indsamlet fra patienter randomiseret til at modtage exemestan på CAN-NCIC-MA27 gemmes til fremtidige undersøgelser.

Patienterne udfylder et spørgeskema ved baseline, efter 6-12 uger og efter 1 år.