Farmacogenética de anastrozol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio I, estadio II o estadio III con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo
Farmacogenética de los inhibidores de la aromatasa
FUNDAMENTO: El estudio de muestras de sangre en el laboratorio de pacientes con cáncer que reciben anastrozol puede ayudar a los médicos a aprender más sobre los cambios que ocurren en el ADN e identificar biomarcadores relacionados con el cáncer. También puede ayudar a los médicos a obtener más información sobre cómo funciona el anastrozol en el cuerpo.
PROPÓSITO: Este estudio de investigación analiza la farmacogenética del anastrozol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio I, estadio II o estadio III con receptor de estrógeno positivo (ER+) y/o receptor de progesterona positivo (PR+).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Evaluar la asociación de haplotipos intragénicos en genes que codifican proteínas implicadas en las vías metabólicas de anastrozol con niveles plasmáticos en estado estacionario de anastrozol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio I, II o III con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo.
- Evaluar la asociación de haplotipos intragénicos en genes que codifican proteínas implicadas en las vías de síntesis, metabolismo y transporte de estrógenos y en genes implicados en el metabolismo de anastrozol con los efectos farmacodinámicos (PD) del tratamiento con anastrozol, medido por los cambios (antes vs después del fármaco). terapia) en los niveles plasmáticos de estradiol, estrona, sulfato de estrona, testosterona y androstenediona en estos pacientes.
- Evaluar la asociación de los haplotipos intragénicos descritos anteriormente con los efectos de la terapia con anastrozol en la EP, medidos por los cambios en la densidad mamaria y la densidad mineral ósea antes y 1 año después de la terapia con medicamentos.
- Para recolectar y almacenar muestras de sangre y datos de mamografías, densidad ósea y cuestionarios de pacientes inscritos en CAN-NCIC-MA27 y aleatorizados para recibir exemestano.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el uso previo de tamoxifeno (sí frente a no).
Se obtienen muestras de sangre para estudios farmacogenéticos al inicio, a las 6-12 semanas y luego al año. Las muestras se analizan para determinar las concentraciones de anastrozol en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución; genotipado para htSNPs a través de PCR; niveles plasmáticos de estradiol, estrona, sulfato de estrona, testosterona y androstenediona mediante espectrometría de masas en tándem de ionización química negativa cromatográfica de gases y espectrometría de masas en tándem de electrospray cromatográfica de líquidos.
Las mamografías se obtienen al inicio (es decir, dentro de los últimos 6 meses) y al año para evaluar la densidad mamaria. Los pacientes con enfermedad bilateral, aumento mamario bilateral o mastectomía bilateral no participan en esta parte del estudio.
Los pacientes del sitio de Rochester del Centro Oncológico de Mayo Clinic también se someten a una medición de la densidad mineral ósea a través de una absorciometría dual de rayos X al inicio y al cabo de 1 año. Los marcadores metabólicos de formación y resorción ósea también se evalúan en los pacientes de Mayo Clinic.
Las muestras de sangre y los datos mamográficos, de densidad mineral ósea y de cuestionarios recopilados de pacientes asignados al azar para recibir exemestano en CAN-NCIC-MA27 se almacenan para estudios futuros.
Los pacientes completan un cuestionario al inicio del estudio, a las 6-12 semanas y al año.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Diagnóstico de cáncer de mama. Enfermedad en estadio I, II o III.
Planea someterse a un tratamiento con anastrozol a la dosis clínicamente aprobada de 1 mg/día O Paciente de Mayo Clinic Cancer Center Rochester que se inscribirá o ha sido inscrito en CAN-NCIC-MA27 y no ha comenzado a tomar el medicamento del estudio (anastrozol o exemestano )
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de cáncer de mama
- Enfermedad en estadio I, II o III
- enfermedad resecada
- Planea someterse a un tratamiento con anastrozol a la dosis clínicamente aprobada de 1 mg/día O Paciente de Mayo Clinic Cancer Center Rochester que se inscribirá o ha sido inscrito en CAN-NCIC-MA27 y no ha comenzado a tomar el medicamento del estudio (anastrozol o exemestano )
Estado del receptor hormonal:
- Tumor primario con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Femenino
- posmenopáusica
- Capaz de completar cuestionarios solo o con ayuda.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Más de 6 meses desde la terapia endocrina previa, excepto tamoxifeno
- Ningún otro inhibidor de la aromatasa anterior (p. ej., letrozol o exemestano)
- Sin supresión previa de la función ovárica con cirugía o radioterapia, ablación ovárica o análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (p. ej., goserelina) como tratamiento para el cáncer
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Anastrozol
Extracciones de sangre para la línea de base y de seis a doce semanas.
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Evaluación de la asociación de SNP con rasgos.
análisis de concentraciones plasmáticas de fármacos
determinar la densidad mineral ósea (DMO)
determinar los cambios de actitud
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Exemestano
Extracción de sangre para la línea de base y de seis a doce semanas
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Evaluación de la asociación de SNP con rasgos.
análisis de concentraciones plasmáticas de fármacos
determinar la densidad mineral ósea (DMO)
determinar los cambios de actitud
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Asociación de polimorfismos de un solo nucleótido con rasgos cuantitativos específicos (es decir, niveles hormonales, densidad mamaria y densidad mineral ósea)
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Asociación de haplotipo con rasgos
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Asociación de rutas genómicas con rasgos
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James N. Ingle, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Edith A. Perez, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Donald W. Northfelt, MD, FACP, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ingle JN, Buzdar AU, Schaid DJ, Goetz MP, Batzler A, Robson ME, Northfelt DW, Olson JE, Perez EA, Desta Z, Weintraub RA, Williard CV, Flockhart DA, Weinshilboum RM. Variation in anastrozole metabolism and pharmacodynamics in women with early breast cancer. Cancer Res. 2010 Apr 15;70(8):3278-86. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3024. Epub 2010 Mar 30.
- Liu M, Goss PE, Ingle JN, Kubo M, Furukawa Y, Batzler A, Jenkins GD, Carlson EE, Nakamura Y, Schaid DJ, Chapman JA, Shepherd LE, Ellis MJ, Khosla S, Wang L, Weinshilboum RM. Aromatase inhibitor-associated bone fractures: a case-cohort GWAS and functional genomics. Mol Endocrinol. 2014 Oct;28(10):1740-51. doi: 10.1210/me.2014-1147. Epub 2014 Aug 22.
- Liu M, Ingle JN, Fridley BL, Buzdar AU, Robson ME, Kubo M, Wang L, Batzler A, Jenkins GD, Pietrzak TL, Carlson EE, Goetz MP, Northfelt DW, Perez EA, Williard CV, Schaid DJ, Nakamura Y, Weinshilboum RM. TSPYL5 SNPs: association with plasma estradiol concentrations and aromatase expression. Mol Endocrinol. 2013 Apr;27(4):657-70. doi: 10.1210/me.2012-1397. Epub 2013 Mar 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000583001
- MC0532 (Otro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
- 999-05 (Otro identificador: Mayo Clinic IRB)
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