Farmacogenetica dell'anastrozolo nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni e/o positivo al recettore del progesterone in stadio I, stadio II o stadio III

OBIETTIVI:

• È stata valutata l'associazione degli aplotipi intragenici nei geni che codificano le proteine ​​coinvolte nelle vie metaboliche dell'anastrozolo con i livelli plasmatici allo stato stazionario di anastrozolo nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio I, II o III positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone.
• Valutare l'associazione degli aplotipi intragenici nei geni che codificano le proteine ​​coinvolte nelle vie di sintesi, metabolismo e trasporto degli estrogeni e nei geni coinvolti nel metabolismo dell'anastrozolo con gli effetti farmacodinamici (PD) della terapia con anastrozolo, come misurato dai cambiamenti (prima rispetto a dopo il farmaco terapia) nei livelli plasmatici di estradiolo, estrone, estrone solfato, testosterone e androstenedione in questi pazienti.
• È stata valutata l'associazione degli aplotipi intragenici sopra descritti con gli effetti PD della terapia con anastrozolo, misurati dai cambiamenti nella densità del seno e nella densità minerale ossea prima e dopo 1 anno dalla terapia farmacologica.
• Raccogliere e archiviare campioni di sangue e dati mammografici, sulla densità ossea e del questionario da pazienti arruolati su CAN-NCIC-MA27 e randomizzati a ricevere exemestane.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stati stratificati in base all'uso precedente di tamoxifene (sì vs no).

I campioni di sangue vengono prelevati per gli studi di farmacogenetica al basale, a 6-12 settimane e poi a 1 anno. I campioni vengono analizzati per le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni; genotipizzazione per htSNP tramite PCR; livelli plasmatici di estradiolo, estrone, estrone solfato, testosterone e androstenedione mediante spettrometria di massa tandem a ionizzazione chimica negativa gascromatografica e spettrometria di massa tandem elettrospray cromatografica liquida.

Le mammografie vengono ottenute al basale (vale a dire, negli ultimi 6 mesi) e a 1 anno per valutare la densità del seno. I pazienti con malattia bilaterale, aumento del seno bilaterale o mastectomia bilaterale non partecipano a questa parte dello studio.

I pazienti presso il sito del Mayo Clinic Cancer Center di Rochester vengono sottoposti anche alla misurazione della densità minerale ossea tramite doppia assorbimetria a raggi X al basale e a 1 anno. I marcatori metabolici della formazione e del riassorbimento osseo sono valutati anche nei pazienti della Mayo Clinic.

I campioni di sangue e i dati mammografici, della densità minerale ossea e del questionario raccolti da pazienti randomizzati a ricevere exemestane su CAN-NCIC-MA27 vengono archiviati per studi futuri.

I pazienti completano un questionario al basale, a 6-12 settimane e a 1 anno.