常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) の治療薬としてのラパマイシンのパイロット研究

この研究は、抗増殖 (1,2)、抗血管新生 (3)、および腫瘍進行遮断 (4) 能力を持つ薬剤、すなわちラパマイシンの効果を比較するために設計された、前向き無作為化非盲検パイロット臨床試験です。 (Rapamune®)、常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) の治療。

これまで、高血圧症、尿路感染症、腎結石、腎細胞癌の治療、透析および/または腎移植による補充療法など、ADPKD の一般的な腎疾患治療のみが使用されてきました。 ADPKD の基本的な異常は、嚢胞を形成する尿細管上皮細胞の増殖、それらの嚢胞へのサイトカインに富む液体の分泌、および進行性の嚢胞の拡大と、周囲の正常な腎組織を傷つける炎症メディエーターの放出です。 したがって、特に尿細管上皮細胞の増殖と悪性転換の傾向を阻止し、それらの血液供給を妨害することを目的とした治療には、明らかなメリットがあるはずです。

一般的な手順:

グループIの参加者は、イオタラメート糸球体濾過率（GFR）が60ml/min/1.73以上になります。 m2、およびグループIIの参加者では、GFRが25〜59 ml / min / 1.73未満になります m2。 志願して資格を得た ADPKD の男性と女性の両方が、高トラフ血中濃度または低トラフ血中濃度のラパマイシンによる治療、または標準治療 (登録患者の各 1/3) に 1 年間、無作為かつ前向きに割り当てられます。 2 つの治療グループは、20 時間から 24 時間のトラフ血中濃度を 2 から 5 ng/mL (低用量)、または 5 から 8 ng/mL を超える値 (高用量) に維持することを目的としたラパマイシン用量を受け取ります。 これらのトラフ レベルは、トラフ レベルが通常 5 ～ 15 ng/mL に維持される腎移植レシピエントを治療する場合に使用されるレベルの下限です。