Estudo Piloto de Rapamicina como Tratamento para Doença Renal Policística Autossômica Dominante (ADPKD)
Estudo Piloto de Rapamicina como Tratamento para Doença Renal Policística Autossômica Dominante
Este estudo é um ensaio clínico piloto prospectivo, randomizado, aberto, projetado para comparar os efeitos de um agente que possui capacidade antiproliferativa (1,2), antiangiogênese (3) e bloqueio da progressão tumoral (4), ou seja, rapamicina (Rapamune®), no tratamento da doença renal policística autossômica dominante (ADPKD).
Até este momento, apenas tratamentos genéricos de doença renal para ADPKD têm sido usados, como o tratamento de hipertensão, infecções do trato urinário, pedras renais, carcinomas de células renais e terapia de substituição com diálise e/ou transplante renal. As aberrações fundamentais na ADPKD são proliferação de células tubuloepiteliais formadoras de cistos, secreção de fluido rico em citocinas nesses cistos e expansão progressiva do cisto e liberação de mediadores inflamatórios que lesam o tecido renal normal circundante. Consequentemente, a terapia direcionada especificamente para bloquear a proliferação de células tubuloepiteliais e sua tendência à transformação maligna, bem como impedir seu suprimento sanguíneo, deve ter mérito óbvio.
Procedimentos Gerais:
No Grupo I, os participantes terão uma taxa de filtração glomerular (TFG) de iotalamato igual ou superior a 60 ml/min/1,73 m2, e no Grupo II os participantes terão uma TFG inferior a 25-59 ml/min/1,73 m2. Homens e mulheres com ADPKD que se voluntariam e se qualificam, serão aleatoriamente e prospectivamente designados para tratamento com rapamicina em nível sanguíneo alto ou baixo ou para tratamento padrão (cada 1/3 dos pacientes inscritos) por um ano. Os dois grupos de tratamento receberão doses de rapamicina destinadas a manter os níveis sanguíneos mínimos de 20 a 24 horas em 2 a 5 ng/mL (dose baixa) ou acima de 5 a 8 ng/mL (dose alta). Esses níveis mínimos estão na faixa inferior dos níveis usados no tratamento de receptores de transplante renal, nos quais os níveis mínimos são tipicamente mantidos entre 5 e 15 ng/mL.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico piloto prospectivo, randomizado, aberto, projetado para comparar os efeitos de um agente que tem capacidade antiproliferativa (1,2), antiangiogênese (3) e bloqueio da progressão tumoral (4), ou seja, rapamicina ( Rapamune®), no tratamento da doença renal policística autossômica dominante (ADPKD).
Até este momento, apenas tratamentos genéricos de doença renal para ADPKD têm sido usados, como o tratamento de hipertensão, infecções do trato urinário, pedras renais, carcinomas de células renais e terapia de substituição com diálise e/ou transplante renal. As aberrações fundamentais na ADPKD são proliferação de células tubuloepiteliais formadoras de cistos, secreção de fluido rico em citocinas nesses cistos e expansão progressiva do cisto e liberação de mediadores inflamatórios que lesam o tecido renal normal circundante. Consequentemente, a terapia direcionada especificamente para bloquear a proliferação de células tubuloepiteliais e sua tendência à transformação maligna, bem como impedir seu suprimento sanguíneo, deve ter mérito óbvio.
Procedimentos Gerais:
No Grupo I, os participantes terão uma taxa de filtração glomerular (TFG) de iotalamato igual ou superior a 60 ml/min/1,73 m2, e no Grupo II os participantes terão uma TFG inferior a 25-59 ml/min/1,73 m2. Homens e mulheres com ADPKD que se voluntariam e se qualificam, serão aleatoriamente e prospectivamente designados para tratamento com rapamicina em nível sanguíneo alto ou baixo ou para tratamento padrão (cada 1/3 dos pacientes inscritos) por um ano. Os dois grupos de tratamento receberão doses de rapamicina destinadas a manter os níveis sanguíneos mínimos de 20 a 24 horas em 2 a 5 ng/mL (dose baixa) ou acima de 5 a 8 ng/mL (dose alta). Esses níveis mínimos estão na faixa inferior dos níveis usados no tratamento de receptores de transplante renal, nos quais os níveis mínimos são tipicamente mantidos entre 5 e 15 ng/mL.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic- main campus
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ADPKD
- > 18 anos TFG maior ou igual a 25. Disposição para ser randomizado para qualquer grupo de tratamento Disposição para seguir os requisitos do protocolo - testes frequentes e acompanhamento necessários na Cleveland Clinic (Cleveland, OH) consentimento informado assinado Disposição para usar controle de natalidade (masculino e feminino)
Critério de exclusão:
- Gravidez
- pós parto
- lactação
- doença do sistema com envolvimento renal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Braço 1 Dose de Rapamune 2-6 mg destinada a manter os níveis mínimos 5-8 ng/ml
|
Grupo 1- doses de Rapamune destinadas a manter os níveis mínimos de 5-8ng/ml Grupo 2 - doses de Rapamune destinadas a manter os níveis mínimos de 2-5ng/ml Grupo 3- Tratamento Padrão
Outros nomes:
|
|
Experimental: 2
Braço 2 Rapamune dose 2-6 mg com o objetivo de manter os níveis mínimos de 2-5 ng/ml
|
Grupo 1- doses de Rapamune destinadas a manter os níveis mínimos de 5-8ng/ml Grupo 2 - doses de Rapamune destinadas a manter os níveis mínimos de 2-5ng/ml Grupo 3- Tratamento Padrão
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: 3
Cuidado padrão
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na TFG da linha de base até 12 meses
Prazo: Do início aos 12 meses
|
A TFG (taxa de filtração glomerular) foi medida por iotalamato.
A TFG é um indicador chave da função renal.
|
Do início aos 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no volume renal total conforme medido por TC 3D desde o início até 12 meses
Prazo: Do início aos 12 meses
|
Volume renal total medido por TC desde o início até 12 meses
|
Do início aos 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William E. Braun, MD, The Cleveland Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Ciliopatias
- Doenças renais
- Doenças Renais Policísticas
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 7736
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