Studio pilota sulla rapamicina come trattamento per la malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD)

Questo studio è uno studio clinico pilota prospettico, randomizzato, in aperto, progettato per confrontare gli effetti di un agente che ha capacità antiproliferative (1,2), antiangiogenesi (3) e di blocco della progressione del tumore (4), vale a dire la rapamicina ( Rapamune®), nel trattamento del rene policistico autosomico dominante (ADPKD).

Fino a questo momento, sono stati utilizzati solo trattamenti generici per la malattia renale per l'ADPKD, come il trattamento dell'ipertensione, delle infezioni del tratto urinario, dei calcoli renali, dei carcinomi renali e della terapia sostitutiva con dialisi e/o trapianto renale. Le aberrazioni fondamentali nell'ADPKD sono la proliferazione delle cellule tubuloepiteliali che formano cisti, la secrezione di liquido ricco di citochine in quelle cisti e la progressiva espansione della cisti e il rilascio di mediatori infiammatori che danneggiano il tessuto renale normale circostante. Di conseguenza, la terapia diretta specificamente a bloccare la proliferazione delle cellule tubuloepiteliali e la loro tendenza alla trasformazione maligna, oltre a impedire il loro afflusso di sangue, dovrebbe avere un evidente merito.

Procedure generali:

Nel gruppo I i partecipanti avranno una velocità di filtrazione glomerulare iotalamato (GFR) uguale o superiore a 60 ml/min/1,73 m2, e nel Gruppo II i partecipanti avranno un GFR inferiore a 25-59 ml/min/1.73 m2. Sia i maschi che le femmine con ADPKD che fanno volontariato e si qualificano, saranno assegnati in modo casuale e prospettico al trattamento con rapamicina a un livello ematico minimo alto o basso o alla cura standard (ogni 1/3 dei pazienti arruolati) per un anno. I due gruppi di trattamento riceveranno dosi di rapamicina mirate a mantenere i livelli ematici minimi da 20 a 24 ore a 2-5 ng/mL (basse dosi) o superiori a 5-8 ng/mL (alte dosi). Questi livelli minimi rientrano nell'intervallo inferiore dei livelli utilizzati nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto renale nei quali i livelli minimi sono generalmente mantenuti tra 5 e 15 ng/mL.