Pilotstudie zu Rapamycin zur Behandlung der autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD)

Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, offene klinische Pilotstudie zum Vergleich der Wirkungen eines Wirkstoffs, der antiproliferative (1,2), antiangiogenese (3) und tumorprogressionsblockierende Fähigkeiten (4) hat, nämlich Rapamycin ( Rapamune®) zur Behandlung der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD).

Bis zu diesem Zeitpunkt wurden nur generische Behandlungen von Nierenerkrankungen für ADPKD verwendet, wie die Behandlung von Bluthochdruck, Harnwegsinfektionen, Nierensteinen, Nierenzellkarzinomen und Ersatztherapie mit Dialyse und/oder Nierentransplantation. Die grundlegenden Aberrationen bei ADPKD sind die Proliferation zystenbildender Tubuloepithelialzellen, die Sekretion von zytokinreicher Flüssigkeit in diese Zysten und die fortschreitende Zystenexpansion und Freisetzung von Entzündungsmediatoren, die das umgebende normale Nierengewebe verletzen. Folglich sollte eine Therapie, die speziell darauf gerichtet ist, die Proliferation von tubuloepithelialen Zellen und ihre Neigung zu maligner Transformation zu blockieren, sowie ihre Blutzufuhr zu behindern, offensichtliche Vorteile haben.

Allgemeine Verfahren:

In Gruppe I haben die Teilnehmer eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von Iothalamat gleich oder größer als 60 ml/min/1,73 m2 und in Gruppe II haben die Teilnehmer eine GFR von weniger als 25-59 ml/min/1,73 m2. Sowohl Männer als auch Frauen mit ADPKD, die sich freiwillig melden und sich qualifizieren, werden nach dem Zufallsprinzip und prospektiv für ein Jahr entweder einer Behandlung mit Rapamycin bei hohem oder niedrigem Talspiegel oder der Standardbehandlung (jeweils 1/3 der eingeschriebenen Patienten) zugewiesen. Die beiden Behandlungsgruppen erhalten Rapamycin-Dosen, die darauf abzielen, die 20- bis 24-Stunden-Talblutspiegel bei entweder 2 bis 5 ng/ml (niedrige Dosis) oder mehr als 5 bis 8 ng/ml (hohe Dosis) zu halten. Diese Talspiegel liegen im unteren Bereich der Spiegel, die bei der Behandlung von Nierentransplantatempfängern verwendet werden, bei denen die Talspiegel typischerweise zwischen 5 und 15 ng/ml gehalten werden.