Pilotstudie van Rapamycine als behandeling voor autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD)

Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label klinische pilootstudie die is ontworpen om de effecten te vergelijken van een middel dat antiproliferatieve (1,2), antiangiogenese (3) en tumorprogressieblokkerende eigenschappen (4) heeft, namelijk rapamycine ( Rapamune®), bij de behandeling van autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD).

Tot nu toe zijn alleen generieke nierziektebehandelingen voor ADPKD in gebruik geweest, zoals de behandeling van hypertensie, urineweginfecties, nierstenen, niercarcinomen en substitutietherapie met dialyse en/of niertransplantatie. De fundamentele afwijkingen bij ADPKD zijn proliferatie van cystevormende tubuloepitheliale cellen, afscheiding van cytokinerijke vloeistof in die cysten, en progressieve cyste-expansie en het vrijkomen van ontstekingsmediatoren die het omliggende normale nierweefsel verwonden. Bijgevolg zou een therapie die specifiek gericht is op het blokkeren van de proliferatie van tubuloepitheliale cellen en hun neiging tot kwaadaardige transformatie, evenals het belemmeren van hun bloedtoevoer, duidelijke voordelen moeten hebben.

Algemene Procedures:

In groep I hebben deelnemers een iothalamaat glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) gelijk aan of groter dan 60 ml/min/1,73 m2, en in groep II hebben deelnemers een GFR van minder dan 25-59 ml/min/1,73 m2. Zowel mannen als vrouwen met ADPKD die zich vrijwillig aanmelden en daarvoor in aanmerking komen, zullen willekeurig en prospectief worden toegewezen aan een behandeling met rapamycine bij een hoge of lage dalspiegel in het bloed of aan standaardzorg (elk 1/3 van de ingeschreven patiënten) gedurende één jaar. De twee behandelingsgroepen zullen doses rapamycine krijgen die gericht zijn op het handhaven van de 20 tot 24-uurs dalbloedspiegels op ofwel 2 tot 5 ng/ml (lage dosis), ofwel meer dan 5 tot 8 ng/ml (hoge dosis). Deze dalspiegels bevinden zich in het lagere bereik van de niveaus die worden gebruikt bij de behandeling van ontvangers van een niertransplantaat bij wie de dalspiegels gewoonlijk tussen 5 en 15 ng/ml worden gehouden.