Badanie pilotażowe rapamycyny jako leczenia autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek (ADPKD)

To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, otwartym, pilotażowym badaniem klinicznym, zaprojektowanym w celu porównania działania środka, który ma właściwości antyproliferacyjne (1,2), antyangiogenezy (3) i blokowania progresji nowotworu (4), a mianowicie rapamycyny ( Rapamune®), w leczeniu autosomalnie dominującej wielotorbielowatości nerek (ADPKD).

Do tego czasu stosowano tylko generyczne metody leczenia choroby nerek w przypadku ADPKD, takie jak leczenie nadciśnienia, infekcji dróg moczowych, kamieni nerkowych, raków nerki oraz terapia zastępcza z dializą i/lub przeszczepem nerki. Podstawowe aberracje w ADPKD to proliferacja komórek kanalikowo-nabłonkowych tworzących cysty, wydzielanie płynu bogatego w cytokiny do tych torbieli oraz postępująca ekspansja torbieli i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego, które uszkadzają otaczającą prawidłową tkankę nerkową. W związku z tym terapia ukierunkowana specyficznie na blokowanie namnażania się komórek kanalikowo-nabłonkowych i ich skłonności do transformacji nowotworowej oraz utrudnianie ich ukrwienia powinna mieć oczywiste zalety.

Procedury ogólne:

W grupie I uczestnicy będą mieli wskaźnik przesączania kłębuszkowego jotalaminu (GFR) równy lub większy niż 60 ml/min/1,73 m2, a w grupie II uczestnicy będą mieli GFR poniżej 25-59 ml/min/1,73 m2. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety z ADPKD, którzy zgłoszą się na ochotnika i zakwalifikują się, zostaną losowo i prospektywnie przydzieleni do leczenia rapamycyną przy wysokim lub niskim minimalnym poziomie we krwi lub do standardowej opieki (każda 1/3 włączonych pacjentów) przez jeden rok. Dwie leczone grupy otrzymają dawki rapamycyny mające na celu utrzymanie 20- do 24-godzinnych minimalnych poziomów we krwi na poziomie 2 do 5 ng/ml (niska dawka) lub większym niż 5 do 8 ng/ml (wysoka dawka). Te minimalne poziomy mieszczą się w dolnym zakresie poziomów stosowanych podczas leczenia biorców przeszczepu nerki, u których minimalne poziomy zazwyczaj utrzymują się między 5 a 15 ng/ml.