Pilotní studie rapamycinu jako léčby autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD)

Tato studie je prospektivní, randomizovaná, otevřená, pilotní klinická studie navržená tak, aby porovnala účinky látky, která má antiproliferativní (1,2), antiangiogenezi (3) a schopnost blokovat progresi nádoru (4), jmenovitě rapamycin (Rapamune®), při léčbě autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD).

Až do této doby se používaly pouze generické léčby onemocnění ledvin pro ADPKD, jako je léčba hypertenze, infekcí močových cest, ledvinových kamenů, karcinomů ledvin a substituční terapie s dialýzou a/nebo transplantací ledvin. Základní aberace v ADPKD jsou proliferace tubuloepiteliálních buněk tvořících cysty, sekrece tekutiny bohaté na cytokiny do těchto cyst a progresivní expanze cyst a uvolňování zánětlivých mediátorů, které poškozují okolní normální renální tkáň. V důsledku toho by terapie zaměřená specificky na blokování proliferace tubuloepiteliálních buněk a jejich sklonu k maligní transformaci, jakož i na zabránění jejich zásobování krví, měla mít zjevný význam.

Obecné postupy:

Účastníci skupiny I budou mít rychlost glomerulární filtrace iotalamátu (GFR) rovnou nebo vyšší než 60 ml/min/1,73 m2 a ve skupině II budou mít účastníci GFR nižší než 25-59 ml/min/1,73 m2. Muži i ženy s ADPKD, kteří se dobrovolně a kvalifikují, budou náhodně a prospektivně přiděleni k léčbě rapamycinem buď s vysokou nebo nízkou minimální hladinou v krvi nebo do standardní péče (každé 1/3 zařazených pacientů) po dobu jednoho roku. Dvě léčebné skupiny dostanou dávky rapamycinu zaměřené na udržení minimálních krevních hladin za 20 až 24 hodin na úrovni buď 2 až 5 ng/ml (nízká dávka), nebo vyšší než 5 až 8 ng/ml (vysoká dávka). Tyto minimální hladiny jsou ve spodním rozmezí hladin používaných při léčbě příjemců transplantátu ledvin, u kterých jsou minimální hladiny typicky udržovány mezi 5 a 15 ng/ml.