Estudio piloto de rapamicina como tratamiento para la poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD)

Este estudio es un ensayo clínico piloto prospectivo, aleatorizado, de etiqueta abierta, diseñado para comparar los efectos de un agente que tiene capacidades antiproliferativas (1,2), antiangiogénicas (3) y de bloqueo de la progresión tumoral (4), a saber, la rapamicina ( Rapamune®), en el tratamiento de la poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD).

Hasta el momento sólo se han utilizado tratamientos genéricos de la enfermedad renal para la PQRAD, como el tratamiento de la hipertensión, las infecciones del tracto urinario, los cálculos renales, los carcinomas de riñón y la terapia sustitutiva con diálisis y/o trasplante renal. Las anomalías fundamentales en la ADPKD son la proliferación de células tubuloepiteliales formadoras de quistes, la secreción de líquido rico en citocinas en esos quistes y la expansión progresiva de los quistes y la liberación de mediadores inflamatorios que lesionan el tejido renal normal circundante. En consecuencia, la terapia dirigida específicamente a bloquear la proliferación de células tubuloepiteliales y su tendencia a la transformación maligna, así como a impedir su suministro de sangre, debería tener un mérito evidente.

Procedimientos Generales:

En el Grupo I los participantes tendrán una tasa de filtración glomerular (TFG) de iotalamato igual o superior a 60 ml/min/1,73 m2, y en el Grupo II los participantes tendrán una TFG inferior a 25-59 ml/min/1,73 m2. Tanto los hombres como las mujeres con ADPKD que se ofrezcan como voluntarios y reúnan los requisitos serán asignados de forma aleatoria y prospectiva al tratamiento con rapamicina a un nivel mínimo alto o bajo en sangre o a la atención estándar (cada 1/3 de los pacientes inscritos) durante un año. Los dos grupos de tratamiento recibirán dosis de rapamicina destinadas a mantener los niveles mínimos en sangre de 20 a 24 horas en 2 a 5 ng/mL (dosis baja) o más de 5 a 8 ng/mL (dosis alta). Estos niveles mínimos se encuentran en el rango más bajo de los niveles utilizados cuando se trata a receptores de trasplantes renales en quienes los niveles mínimos se mantienen normalmente entre 5 y 15 ng/mL.