Pilotundersøgelse af Rapamycin som behandling for autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)

Denne undersøgelse er et prospektivt, randomiseret, åbent, klinisk pilotforsøg designet til at sammenligne virkningerne af et middel, der har antiproliferative (1,2), antiangiogenese (3) og tumor-progressionsblokerende evner (4), nemlig rapamycin ( Rapamune®), til behandling af autosomal-dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD).

Indtil dette tidspunkt har kun generiske nyresygdomsbehandlinger for ADPKD været i brug, såsom behandling af hypertension, urinvejsinfektioner, nyresten, nyrekaldecarcinomer og erstatningsterapi med dialyse og/eller nyretransplantation. De grundlæggende afvigelser i ADPKD er proliferation af cyste-dannende tubuloepitelceller, sekretion af cytokin-rig væske i disse cyster og progressiv cysteudvidelse og frigivelse af inflammatoriske mediatorer, der skader omgivende normalt nyrevæv. Som følge heraf burde terapi, der specifikt er rettet mod at blokere proliferationen af ​​tubuloepitelceller og deres tendens til malign transformation, såvel som at hæmme deres blodforsyning, have indlysende værdi.

Generelle procedurer:

I gruppe I vil deltagerne have en iothalamat glomerulær filtrationshastighed (GFR) lig med eller større end 60 ml/min/1,73 m2, og i gruppe II vil deltagerne have en GFR mindre end 25-59 ml/min/1,73 m2. Både mænd og kvinder med ADPKD, som melder sig frivilligt og kvalificerer sig, vil blive tilfældigt og prospektivt tildelt behandling med rapamycin ved enten et højt eller lavt bundniveau i blodet eller til standardbehandling (hver 1/3 af de tilmeldte patienter) i et år. De to behandlingsgrupper vil modtage rapamycindoser, der sigter mod at opretholde 20- til 24-timers lave blodniveauer på enten 2 til 5 ng/ml (lav dosis) eller større end 5 til 8 ng/ml (høj dosis). Disse bundniveauer er i det lavere niveau af niveauer, der anvendes ved behandling af nyretransplanterede modtagere, hos hvem bundniveauerne typisk holdes mellem 5 og 15 ng/ml.