特発性肺線維症患者におけるピルフェニドンの安全性と有効性
特発性肺線維症患者におけるピルフェニドンの安全性と有効性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、特発性肺線維症 (IPF) 患者におけるピルフェニドンの第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、安全性および有効性試験です。 約 50 のセンターの約 320 人の患者が無作為に割り当てられ (1:1)、ピルフェニドン 2403 ミリグラムまたはプラセボ相当量が 1 日 3 回 (TID) に分けて食事とともに投与されます。 主要な結果変数は、ベースラインから 72 週までの強制肺活量の予測パーセントの絶対変化です。 患者は地理的地域によって無作為に割り付けられます。
患者は、無作為化の時点から無作為化された最後の患者が72週間治療されるまで、盲検化された研究治療を受けます。 データ監視委員会 (DMC) は、患者の安全を確保するために、安全性と有効性のデータを定期的に見直します。
72 週以降、予測強制肺活量パーセントの 10% 以上の絶対減少、または予測一酸化炭素拡散能 (DLco) パーセントの 15% 以上の絶対減少である疾患の進行 (POD) の定義を満たす患者は、 -盲検化された治験薬に加えて、許可された特発性肺線維症治療を受ける資格があります。 許可されている特発性肺療法には、コルチコステロイド、アザチオプリン、シクロホスファミド、および N-アセチル-システイン (制限あり) が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Brisbane、California、アメリカ、94005
- InterMune, Inc.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な包含基準:
- 特発性肺線維症の診断
- 40~80歳
- 強制肺活量 ≥ 50% 予測値
- 一酸化炭素拡散能 (DLco) ≥ 35% 予測値
- 強制肺活量または一酸化炭素拡散能(DLco)のいずれか ≤ 90% 予測値
- 昨年は改善なし
- 150 メートルを 6 分で歩き、毎分 6 リットル以下の酸素補給で 83% 以上の飽和状態を維持できる
主な除外基準:
- 肺機能検査を受けることができない
- 重大な閉塞性肺疾患または気道過敏症の証拠
- -治験責任医師の臨床的意見では、患者は無作為化から72週間以内に肺移植を必要とし、適格であると予想されます
- 活動的な感染
- 肝疾患
- 2年以内に死亡する可能性のあるがんまたはその他の病状
- 糖尿病
- 妊娠または授乳
- 薬物乱用
- QT延長症候群の個人歴または家族歴
- その他のIPF治療
- 治験薬を服用できない
- 他の IPF 治験からの離脱
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR:ピルフェニドン 2403mg/日
2403 mg/日のピルフェニドン投与群。
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研究期間中、2403 mg/日を経口で、1 日 3 回、食事と一緒に分割して投与します。
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
プラセボ相当。
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試験期間中、プラセボ相当量を経口で 1 日 3 回、食物と一緒に分割して投与します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予測される強制肺活量 (FVC) の絶対変化率
時間枠:72週までのベースライン
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ベースラインから 72 週までに測定された、予測される強制肺活量 (FVC) のパーセントの平均変化。
これは、ベースラインのパーセント予測 FVC 測定値と 72 週のパーセント予測 FVC 測定値との単純な差として計算されます。
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72週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予測された強制肺活量の絶対変化率のカテゴリー評価
時間枠:72週までのベースライン
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72 週目のベースライン予測 FVC パーセントの変化に基づいて、患者は 5 つのカテゴリーのうちの 1 つに割り当てられました。深刻な低下 (>=20% の低下)、軽度の改善 (>0% で <10% の改善)、または中程度の改善 (>=10% の改善)。
72週以前に死亡または肺移植を受けた患者は、重度の衰退カテゴリーに含まれていました。
結果は、予測された強制肺活量パーセントのカテゴリカルな変化を経験した患者の数を示しています。
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72週までのベースライン
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無増悪生存
時間枠:72週目までのベースライン
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進行は、予測される強制肺活量の割合でベースラインから 10% の絶対的低下が最初に発生した場合、予測されたヘモグロビン (Hgb) 補正一酸化炭素拡散能 (DLco) のパーセントでベースラインから 15% の絶対的低下が発生した場合、または死亡と定義されます。
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72週目までのベースライン
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6 分間歩行テスト (6MWT) の距離の変化
時間枠:72週目までのベースライン
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ベースラインから 72 週までの 6 分間の歩行テストでの歩行距離の変化。
この測定値は、ベースラインの 6 分間の歩行距離と 72 週の 6 分間の歩行距離 (メートル (m) で測定) の単純な差として計算されました。
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72週目までのベースライン
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6 分間歩行テスト中に観察されたパルスオキシメトリー (SpO2) 測定による最悪酸素飽和度の変化
時間枠:72週目までのベースライン
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ベースラインから 72 週までの 6 分間歩行テスト中の最悪の酸素飽和度の変化 (パルスオキシメトリー (SpO2) レベルで測定)。
これは、ベースラインの SpO2 測定値と 72 週の SpO2 測定値の単純な差として計算されます。
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72週目までのベースライン
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肺の予測ヘモグロビン (Hb) 補正一酸化炭素拡散能 (DLco) パーセントの変化
時間枠:72週目までのベースライン
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肺の予測ヘモグロビン (Hb) 補正一酸化炭素拡散能 (DLco) のパーセントのベースラインから 72 週までの変化。
これは、ベースラインの DLco 測定値と 72 週目の DLco 測定値の単純な差として計算されます。
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72週目までのベースライン
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呼吸困難スコアの変化
時間枠:72週目までのベースライン
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ベースラインから 72 週目までの呼吸困難スコアの平均変化は、サンディエゴ大学の息切れアンケート (UCSD SOBQ) によって測定されました。
SOBQ は、日常生活のさまざまな活動 (たとえば、歯磨きや芝刈りなど) に伴う息切れを評価するために使用されます。
患者は、過去 1 週間の平均的な日に経験した息切れの重症度を 6 段階 (0 ~ 5) で評価しました。息切れの。
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72週目までのベースライン
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IPFの悪化
時間枠:IPF の急性増悪、IPF 関連の死亡、肺移植または呼吸器系の入院のいずれか早い方までの時間。
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IPF の悪化は、次のイベントのいずれかの発生によって定義されました。 IPF の急性増悪、IPF 関連の死亡、肺移植、または呼吸器系の入院。 |
IPF の急性増悪、IPF 関連の死亡、肺移植または呼吸器系の入院のいずれか早い方までの時間。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Maher TM. Monocyte Count as a Prognostic Biomarker in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 1;204(1):74-81. doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC.
- Glassberg MK, Nathan SD, Lin CY, Morgenthien EA, Stauffer JL, Chou W, Noble PW. Cardiovascular Risks, Bleeding Risks, and Clinical Events from 3 Phase III Trials of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Oct;36(10):2910-2926. doi: 10.1007/s12325-019-01052-y. Epub 2019 Aug 10. Erratum In: Adv Ther. 2019 Sep 9;:
- Nathan SD, Costabel U, Albera C, Behr J, Wuyts WA, Kirchgaessler KU, Stauffer JL, Morgenthien E, Chou W, Limb SL, Noble PW. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and more advanced lung function impairment. Respir Med. 2019 Jul;153:44-51. doi: 10.1016/j.rmed.2019.04.016. Epub 2019 Apr 24.
- Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Noth I, Valenzuela C, Frankenstein L, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Cottin V. Association of Angiotensin Modulators With the Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Oct;156(4):706-714. doi: 10.1016/j.chest.2019.04.015. Epub 2019 Apr 29.
- Nathan SD, Costabel U, Glaspole I, Glassberg MK, Lancaster LH, Lederer DJ, Pereira CA, Trzaskoma B, Morgenthien EA, Limb SL, Wells AU. Efficacy of Pirfenidone in the Context of Multiple Disease Progression Events in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Apr;155(4):712-719. doi: 10.1016/j.chest.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22.
- Nathan SD, Lancaster LH, Albera C, Glassberg MK, Swigris JJ, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Limb SL, Petzinger U, Noble PW. Dose modification and dose intensity during treatment with pirfenidone: analysis of pooled data from three multinational phase III trials. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 2;5(1):e000323. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000323. eCollection 2018.
- Neighbors M, Cabanski CR, Ramalingam TR, Sheng XR, Tew GW, Gu C, Jia G, Peng K, Ray JM, Ley B, Wolters PJ, Collard HR, Arron JR. Prognostic and predictive biomarkers for patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone: post-hoc assessment of the CAPACITY and ASCEND trials. Lancet Respir Med. 2018 Aug;6(8):615-626. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30185-1. Epub 2018 Jun 29.
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Kreuter M, Bonella F, Maher TM, Costabel U, Spagnolo P, Weycker D, Kirchgaessler KU, Kolb M. Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2017 Feb;72(2):148-153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208819. Epub 2016 Oct 5.
- Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, Glasscock KF, King TE Jr, Lancaster L, Lederer DJ, Lin Z, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW, Wells AU. Effect of continued treatment with pirfenidone following clinically meaningful declines in forced vital capacity: analysis of data from three phase 3 trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2016 May;71(5):429-35. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207011. Epub 2016 Mar 11.
- Lancaster L, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, King TE Jr, Lederer DJ, Lin Z, Nathan SD, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW. Safety of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: integrated analysis of cumulative data from 5 clinical trials. BMJ Open Respir Res. 2016 Jan 12;3(1):e000105. doi: 10.1136/bmjresp-2015-000105. eCollection 2016.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1760-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. Epub 2011 May 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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