Pirfenidonin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi
maanantai 20. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Genentech, Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus pirfenidonin turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pirfenidonihoidon tehoa 2 403 milligrammalla päivässä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) ja arvioida pirfenidonihoidon turvallisuutta 2 403 milligrammalla päivässä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi. keuhkofibroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, pirfenidonin turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF). Noin 320 potilasta noin 50 keskuksessa jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan pirfenidonia 2403 milligrammaa tai lumelääkettä vastaavaa lääkettä jaettuna annoksina kolme kertaa päivässä (TID) ruoan kanssa. Ensisijainen tulosmuuttuja on absoluuttinen muutos prosentteina ennustetussa pakotetussa elinvoimakapasiteetissa lähtötasosta viikkoon 72. Potilaat satunnaistetaan maantieteellisen alueen mukaan.
Potilaat saavat sokkotutkimushoitoa satunnaistamisen hetkestä siihen asti, kunnes viimeistä satunnaistettua potilasta on hoidettu 72 viikon ajan. Data Monitoring Committee (DMC) tarkistaa säännöllisesti turvallisuus- ja tehotiedot potilasturvallisuuden varmistamiseksi.
Viikon 72 jälkeen potilaat, jotka täyttävät taudin etenemisen (POD) määritelmän, joka on ≥ 10 % absoluuttinen lasku ennustetussa pakotetussa elinvoimakapasiteetissa tai ≥ 15 % absoluuttinen lasku prosentin ennustetussa hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLco). jotka ovat oikeutettuja saamaan sallittuja idiopaattisia keuhkofibroosihoitoja sokkoutettujen tutkimuslääkkeiden lisäksi. Sallittuja idiopaattisia keuhkohoitoja ovat kortikosteroidit, atsatiopriini, syklofosfamidi ja N-asetyylikysteiini (rajoituksin).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
344
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Brisbane, California, Yhdysvallat, 94005
- InterMune, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Ensisijaiset sisällyttämiskriteerit:
- idiopaattisen keuhkofibroosin diagnoosi
- 40-80 vuoden iässä
- Pakotettu vitaalikapasiteetti ≥ 50 % ennustearvo
- hiilimonoksidin hajotuskyky (DLco) ≥ 35 % ennustearvo
- joko pakotettu elinvoimakapasiteetti tai hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLco) ≤ 90 % ennustearvo
- ei parannusta viime vuonna
- pystyy kävelemään 150 metriä 6 minuutissa ja ylläpitämään kylläisyyttä ≥ 83 %, kun hän käyttää lisähappea enintään 6 litraa minuutissa
Ensisijaiset poissulkemiskriteerit:
- ei voi tehdä keuhkojen toimintatestejä
- todisteet merkittävästä obstruktiivisesta keuhkosairaudesta tai hengitysteiden yliherkkyydestä
- tutkijan kliinisen mielipiteen mukaan potilaan odotetaan tarvitsevan ja olevan kelvollinen keuhkonsiirtoon 72 viikon kuluessa satunnaistamisesta
- aktiivinen infektio
- maksasairaus
- syöpä tai muu sairaus, joka todennäköisesti johtaa kuolemaan 2 vuoden sisällä
- diabetes
- raskaus tai imetys
- päihteiden väärinkäyttö
- henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä
- muu IPF-hoito
- ei voi ottaa opiskelulääkkeitä
- vetäytyminen muista IPF-kokeista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2403 mg/vrk pirfenidonia
2403 mg/vrk pirfenidoniaannosryhmä.
|
2403 mg/vrk suun kautta ja jaettuina annoksina kolme kertaa päivässä ruoan kanssa tutkimuksen ajan.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
Vastaava lumelääke.
|
Lumevastaavuus, annettuna suun kautta ja annettuna jaettuna annoksina kolme kertaa päivässä ruoan kanssa tutkimuksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos prosentteina ennustetussa pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 72
|
Keskimääräinen muutos prosentteina ennustetussa pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC) mitattuna lähtötasosta viikkoon 72.
Se lasketaan yksinkertaisena erona perustason Prosenttiennustettujen FVC-mittausten ja viikon 72 Prosentin ennustetun FVC-mittausten välillä.
|
Lähtötilanne viikolle 72
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kategorinen arvio ennustetun pakotetun elinvoimakapasiteetin prosentuaalisen muutoksen absoluuttisesta muutoksesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 72
|
Viikon 72 ennustetun FVC:n lähtötason prosentuaalisen muutoksen perusteella potilaat jaettiin yhteen viidestä kategoriasta: lievä lasku (<10 % mutta >=0 % lasku), kohtalainen lasku (<20 % mutta >=10 % lasku), vakava lasku (>=20 % lasku), lievä parannus (>0 % mutta <10 % parannus) tai kohtalainen paraneminen (>=10 % parannus).
Ne, jotka kuolivat tai joille tehtiin keuhkonsiirto ennen viikkoa 72, sisältyivät vakavan laskun kategoriaan.
Tulokset osoittavat niiden potilaiden määrän, jotka kokevat kategorisen muutoksen prosentuaalisesti ennustetussa pakotetussa elinvoimakapasiteetissa.
|
Lähtötilanne viikolle 72
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 72
|
Eteneminen määritellään ensimmäiseksi 10 prosentin absoluuttiseksi laskuksi perustasosta ennustetun pakotetun elinvoimakapasiteetin prosentteina, 15 prosentin absoluuttiseksi laskuksi lähtötasosta prosentteina ennustetussa hemoglobiinilla (Hgb) korjatussa hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLco) tai kuolemaksi.
|
Lähtötilanne viikkoon 72
|
|
Muutos kuuden minuutin kävelytestin (6MWT) matkassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 72
|
Muutos perustilanteesta viikolle 72 kävellessä 6 minuutin kävelytestin aikana.
Tämä mitta laskettiin yksinkertaisena erona perusviivan 6 minuutin aikana kävellyn matkan ja viikon 72 6 minuutin aikana kävellyn matkan välillä metreinä (m) mitattuna.
|
Lähtötilanne viikkoon 72
|
|
Muutos pahimmassa happisaturaatiossa pulssioksimetrialla (SpO2) -mittauksella havaittu 6 minuutin kävelytestin aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 72
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 72 pahimmassa happisaturaaatiossa 6 minuutin kävelytestin aikana pulssioksimetria (SpO2) -tasolla mitattuna.
Se lasketaan yksinkertaisena erona lähtötason SpO2-mittausten ja viikon 72 SpO2-mittausten välillä.
|
Lähtötilanne viikkoon 72
|
|
Muutos keuhkojen ennustetun hemoglobiinin (Hb) mukaisessa hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLco)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 72
|
Keuhkojen prosentuaalisen ennustetun hemoglobiinin (Hb) -korjatun hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin (DLco) muutos lähtötasosta viikkoon 72.
Se lasketaan yksinkertaisena erona perustason DLco-mittausten ja viikon 72 DLco-mittausten välillä.
|
Lähtötilanne viikkoon 72
|
|
Hengenahdistuspisteiden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 72
|
Hengenahdistuspisteiden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 72 mitattiin San Diegon yliopiston hengenahdistuksen kyselylomakkeella (UCSD SOBQ).
SOBQ:ta käytetään hengenahdistuksen arvioimiseen erilaisissa päivittäisissä toimissa (esim. hampaiden harjaus tai nurmikon leikkaaminen).
Potilaat arvioivat keskimääräisenä viimeisenä päivänä kokeman hengenahdistuksensa vakavuuden 6 pisteen asteikolla (0-5), jossa 0 = ei ollenkaan hengästyneitä, 4 = voimakkaasti hengästyneitä ja 5 = maksimaalisesti tai ei pysty, koska hengästyneisyydestä.
|
Lähtötilanne viikkoon 72
|
|
IPF:n paheneminen
Aikaikkuna: Aika akuuttiin IPF:n pahenemiseen, IPF:ään liittyvään kuolemaan, keuhkonsiirtoon tai hengityselinten sairaalahoitoon sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
IPF:n paheneminen määriteltiin minkä tahansa seuraavista tapahtumista: Akuutti IPF:n paheneminen, IPF:ään liittyvä kuolema, keuhkonsiirto tai hengityselinten sairaalahoito. |
Aika akuuttiin IPF:n pahenemiseen, IPF:ään liittyvään kuolemaan, keuhkonsiirtoon tai hengityselinten sairaalahoitoon sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Maher TM. Monocyte Count as a Prognostic Biomarker in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 1;204(1):74-81. doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC.
- Glassberg MK, Nathan SD, Lin CY, Morgenthien EA, Stauffer JL, Chou W, Noble PW. Cardiovascular Risks, Bleeding Risks, and Clinical Events from 3 Phase III Trials of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Oct;36(10):2910-2926. doi: 10.1007/s12325-019-01052-y. Epub 2019 Aug 10. Erratum In: Adv Ther. 2019 Sep 9;:
- Nathan SD, Costabel U, Albera C, Behr J, Wuyts WA, Kirchgaessler KU, Stauffer JL, Morgenthien E, Chou W, Limb SL, Noble PW. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and more advanced lung function impairment. Respir Med. 2019 Jul;153:44-51. doi: 10.1016/j.rmed.2019.04.016. Epub 2019 Apr 24.
- Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Noth I, Valenzuela C, Frankenstein L, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Cottin V. Association of Angiotensin Modulators With the Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Oct;156(4):706-714. doi: 10.1016/j.chest.2019.04.015. Epub 2019 Apr 29.
- Nathan SD, Costabel U, Glaspole I, Glassberg MK, Lancaster LH, Lederer DJ, Pereira CA, Trzaskoma B, Morgenthien EA, Limb SL, Wells AU. Efficacy of Pirfenidone in the Context of Multiple Disease Progression Events in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Apr;155(4):712-719. doi: 10.1016/j.chest.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22.
- Nathan SD, Lancaster LH, Albera C, Glassberg MK, Swigris JJ, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Limb SL, Petzinger U, Noble PW. Dose modification and dose intensity during treatment with pirfenidone: analysis of pooled data from three multinational phase III trials. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 2;5(1):e000323. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000323. eCollection 2018.
- Neighbors M, Cabanski CR, Ramalingam TR, Sheng XR, Tew GW, Gu C, Jia G, Peng K, Ray JM, Ley B, Wolters PJ, Collard HR, Arron JR. Prognostic and predictive biomarkers for patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone: post-hoc assessment of the CAPACITY and ASCEND trials. Lancet Respir Med. 2018 Aug;6(8):615-626. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30185-1. Epub 2018 Jun 29.
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Kreuter M, Bonella F, Maher TM, Costabel U, Spagnolo P, Weycker D, Kirchgaessler KU, Kolb M. Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2017 Feb;72(2):148-153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208819. Epub 2016 Oct 5.
- Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, Glasscock KF, King TE Jr, Lancaster L, Lederer DJ, Lin Z, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW, Wells AU. Effect of continued treatment with pirfenidone following clinically meaningful declines in forced vital capacity: analysis of data from three phase 3 trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2016 May;71(5):429-35. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207011. Epub 2016 Mar 11.
- Lancaster L, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, King TE Jr, Lederer DJ, Lin Z, Nathan SD, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW. Safety of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: integrated analysis of cumulative data from 5 clinical trials. BMJ Open Respir Res. 2016 Jan 12;3(1):e000105. doi: 10.1136/bmjresp-2015-000105. eCollection 2016.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1760-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. Epub 2011 May 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. huhtikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. helmikuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. helmikuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 7. helmikuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 17. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Fibroosi
- Keuhkofibroosi
- Idiopaattinen keuhkofibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Pirfenidoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- PIPF-006
- Capacity 1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .