- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00287729
Bezpečnost a účinnost pirfenidonu u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 bezpečnosti a účinnosti pirfenidonu u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze 3 studie bezpečnosti a účinnosti pirfenidonu u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF). Přibližně 320 pacientů v přibližně 50 centrech bude náhodně rozděleno (1:1), aby dostávali pirfenidon 2403 miligramů nebo ekvivalent placeba podávaný v rozdělených dávkách třikrát denně (TID) s jídlem. Primární výslednou proměnnou bude absolutní změna v procentech předpokládané nucené vitální kapacity od výchozího stavu do týdne 72. Pacienti budou randomizováni podle geografické oblasti.
Pacienti budou dostávat zaslepenou studijní léčbu od okamžiku randomizace do doby, kdy poslední randomizovaný pacient bude léčen po dobu 72 týdnů. Výbor pro monitorování dat (DMC) bude pravidelně přezkoumávat údaje o bezpečnosti a účinnosti, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů.
Po 72. týdnu budou pacienti, kteří splňují definici progrese onemocnění (POD), což je ≥ 10% absolutní pokles procenta předpokládané vynucené vitální kapacity nebo ≥ 15% absolutní pokles procenta předpokládané kapacity difuze oxidu uhelnatého (DLco), způsobilí přijímat povolené terapie idiopatické plicní fibrózy navíc k jejich zaslepenému studovanému léku. Povolené idiopatické plicní terapie zahrnují kortikosteroidy, azathioprin, cyklofosfamid a N-acetyl-cystein (s omezeními).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Brisbane, California, Spojené státy, 94005
- InterMune, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Primární kritéria pro zařazení:
- diagnostika idiopatické plicní fibrózy
- 40 až 80 let věku
- Vynucená vitální kapacita ≥ 50 % předpokládaná hodnota
- kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLco) ≥ 35 % předpokládaná hodnota
- buď vynucená vitální kapacita nebo kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLco) ≤ 90 % předpokládaná hodnota
- v minulém roce žádné zlepšení
- schopen ujít 150 metrů za 6 minut a udržet saturaci ≥ 83 % při příjmu ne více než 6 litrů za minutu doplňkového kyslíku
Kritéria primárního vyloučení:
- nemohou podstoupit vyšetření funkce plic
- známky významné obstrukční plicní choroby nebo hyperreaktivity dýchacích cest
- podle klinického názoru zkoušejícího se očekává, že pacient bude potřebovat a bude způsobilý pro transplantaci plic do 72 týdnů od randomizace
- aktivní infekce
- nemoc jater
- rakovina nebo jiný zdravotní stav, který pravděpodobně skončí smrtí do 2 let
- cukrovka
- těhotenství nebo kojení
- zneužívání návykových látek
- osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
- jiná léčba IPF
- nemůže užívat studijní léky
- stažení z jiných studií IPF
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: 2403 mg/den pirfenidonu
Skupina s dávkou 2403 mg/den pirfenidonu.
|
2403 mg/den podávaných perorálně a podávaných v rozdělených dávkách třikrát denně s jídlem po dobu trvání studie.
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Ekvivalent placeba.
|
Ekvivalent placeba, podávaný perorálně a podávaný v rozdělených dávkách třikrát denně s jídlem po dobu trvání studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Absolutní změna v procentech předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 72
|
Průměrná změna v procentech predikované vynucené vitální kapacity (FVC) měřená od výchozího stavu do 72. týdne.
Vypočítá se jako jednoduchý rozdíl mezi výchozími procentuálními měřeními předpokládané FVC a měřeními procenta předpokládané FVC v 72. týdnu.
|
Výchozí stav do týdne 72
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kategorické hodnocení absolutní změny v procentech předpokládané vynucené vitální kapacity
Časové okno: Výchozí stav do týdne 72
|
Na základě změny výchozího procenta předpokládané FVC v 72. týdnu byli pacienti zařazeni do 1 z 5 kategorií: mírný pokles (<10%, ale >=0% pokles), střední pokles (<20%, ale >=10% pokles), závažný pokles (>=20% pokles), mírné zlepšení (>0%, ale <10% zlepšení) nebo střední zlepšení (>=10% zlepšení).
Ti, kteří zemřeli nebo měli transplantaci plic před 72. týdnem, byli zařazeni do kategorie závažného poklesu.
Výsledky ukazují počet pacientů, u kterých došlo ke kategorické změně v procentech předpokládané vynucené vitální kapacity.
|
Výchozí stav do týdne 72
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav do týdne 72
|
Progrese je definována jako první výskyt 10% absolutního poklesu od výchozí hodnoty v procentech předpokládané vynucené vitální kapacity, 15% absolutního poklesu od výchozí hodnoty v procentech předpokládané difuzní kapacity oxidu uhelnatého (Hgb) korigované na hemoglobin (Hgb) nebo smrt.
|
Výchozí stav do týdne 72
|
Změna vzdálenosti šestiminutového testu chůze (6MWT).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 72
|
Změna ze základní linie na týden 72 v chozené vzdálenosti během 6minutového testu chůze.
Tato míra byla vypočtena jako prostý rozdíl mezi výchozí vzdáleností ušlou 6 minut a 72. týdnem ujetou vzdáleností 6 minut měřenou v metrech (m).
|
Výchozí stav do týdne 72
|
Změna nejhorší saturace kyslíkem měřením pulzní oxymetrie (SpO2) pozorovaná během 6minutového testu chůze
Časové okno: Výchozí stav do týdne 72
|
Změna nejhorší saturace kyslíkem od výchozího stavu do 72. týdne během 6minutového testu chůze měřená hladinou pulzní oxymetrie (SpO2).
Vypočítá se jako jednoduchý rozdíl mezi základními měřeními SpO2 a měřeními SpO2 v 72. týdnu.
|
Výchozí stav do týdne 72
|
Změna v procentech předpokládané difuzní kapacity oxidu uhelnatého (DLco) v plicích korigované hemoglobinem (Hb)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 72
|
Změna od výchozí hodnoty do 72. týdne v procentech předpokládané hemoglobinem (Hb) korigované kapacity difuze oxidu uhelnatého (DLco) plic.
Vypočítá se jako jednoduchý rozdíl mezi základními měřeními DLco a měřeními DLco v 72. týdnu.
|
Výchozí stav do týdne 72
|
Změna skóre dušnosti
Časové okno: Výchozí stav do týdne 72
|
Průměrná změna skóre dušnosti od výchozí hodnoty do 72. týdne byla měřena dotazníkem dušnosti University of San Diego (UCSD SOBQ).
SOBQ se používá k hodnocení dušnosti při různých činnostech každodenního života (například čištění zubů nebo sekání trávníku).
Pacienti hodnotili závažnost své dušnosti, kterou pociťovali v průměrném dni během uplynulého týdne, na 6bodové škále (0 až 5), přičemž 0 = vůbec nedýchá, 4 = silně nedýchá a 5 = maximálně nebo neschopen dělat, protože dušnosti.
|
Výchozí stav do týdne 72
|
Zhoršení IPF
Časové okno: Doba do akutní exacerbace IPF, úmrtí související s IPF, transplantace plic nebo hospitalizace dýchacích cest, podle toho, co nastane dříve.
|
Zhoršení IPF bylo definováno výskytem některé z následujících příhod: Akutní exacerbace IPF, úmrtí související s IPF, transplantace plic nebo hospitalizace dýchacích cest. |
Doba do akutní exacerbace IPF, úmrtí související s IPF, transplantace plic nebo hospitalizace dýchacích cest, podle toho, co nastane dříve.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Maher TM. Monocyte Count as a Prognostic Biomarker in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 1;204(1):74-81. doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC.
- Glassberg MK, Nathan SD, Lin CY, Morgenthien EA, Stauffer JL, Chou W, Noble PW. Cardiovascular Risks, Bleeding Risks, and Clinical Events from 3 Phase III Trials of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Oct;36(10):2910-2926. doi: 10.1007/s12325-019-01052-y. Epub 2019 Aug 10. Erratum In: Adv Ther. 2019 Sep 9;:
- Nathan SD, Costabel U, Albera C, Behr J, Wuyts WA, Kirchgaessler KU, Stauffer JL, Morgenthien E, Chou W, Limb SL, Noble PW. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and more advanced lung function impairment. Respir Med. 2019 Jul;153:44-51. doi: 10.1016/j.rmed.2019.04.016. Epub 2019 Apr 24.
- Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Noth I, Valenzuela C, Frankenstein L, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Cottin V. Association of Angiotensin Modulators With the Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Oct;156(4):706-714. doi: 10.1016/j.chest.2019.04.015. Epub 2019 Apr 29.
- Nathan SD, Costabel U, Glaspole I, Glassberg MK, Lancaster LH, Lederer DJ, Pereira CA, Trzaskoma B, Morgenthien EA, Limb SL, Wells AU. Efficacy of Pirfenidone in the Context of Multiple Disease Progression Events in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Apr;155(4):712-719. doi: 10.1016/j.chest.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22.
- Nathan SD, Lancaster LH, Albera C, Glassberg MK, Swigris JJ, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Limb SL, Petzinger U, Noble PW. Dose modification and dose intensity during treatment with pirfenidone: analysis of pooled data from three multinational phase III trials. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 2;5(1):e000323. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000323. eCollection 2018.
- Neighbors M, Cabanski CR, Ramalingam TR, Sheng XR, Tew GW, Gu C, Jia G, Peng K, Ray JM, Ley B, Wolters PJ, Collard HR, Arron JR. Prognostic and predictive biomarkers for patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone: post-hoc assessment of the CAPACITY and ASCEND trials. Lancet Respir Med. 2018 Aug;6(8):615-626. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30185-1. Epub 2018 Jun 29.
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Kreuter M, Bonella F, Maher TM, Costabel U, Spagnolo P, Weycker D, Kirchgaessler KU, Kolb M. Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2017 Feb;72(2):148-153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208819. Epub 2016 Oct 5.
- Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, Glasscock KF, King TE Jr, Lancaster L, Lederer DJ, Lin Z, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW, Wells AU. Effect of continued treatment with pirfenidone following clinically meaningful declines in forced vital capacity: analysis of data from three phase 3 trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2016 May;71(5):429-35. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207011. Epub 2016 Mar 11.
- Lancaster L, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, King TE Jr, Lederer DJ, Lin Z, Nathan SD, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW. Safety of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: integrated analysis of cumulative data from 5 clinical trials. BMJ Open Respir Res. 2016 Jan 12;3(1):e000105. doi: 10.1136/bmjresp-2015-000105. eCollection 2016.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1760-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. Epub 2011 May 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Fibróza
- Plicní fibróza
- Idiopatická plicní fibróza
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Pirfenidon
Další identifikační čísla studie
- PIPF-006
- Capacity 1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pirfenidon
-
Jorge L PooDokončenoCirhóza, játra | Fibróza jater | Chronické onemocnění jater
-
Capital Medical UniversityAktivní, ne nábor
-
Fujian Medical University Union HospitalBeijing Continent Pharmaceutical Co, Ltd.NáborAkutní poranění plic | PrevenceČína
-
Huilan ZhangNeznámýZápal plic | Zápal plic způsobený novým koronavirem | PirfenidonČína
-
Genentech, Inc.Hoffmann-La RocheDokončenoIdiopatická plicní fibrózaSpojené státy
-
Hospices Civils de LyonNáborProgresivní idiopatická plicní fibrózaFrancie
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRadiační fibrózaSpojené státy
-
Instituto de investigación e innovación biomédica...NáborSilikóza | Progresivní masivní fibróza | Komplikovaná silikózaŠpanělsko
-
Zagazig UniversityDokončenoPneumonitida z přecitlivělostiEgypt
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonDokončenoPopálení druhého stupně