特发性肺纤维化患者吡非尼酮的安全性和有效性
2017年3月20日 更新者：Genentech, Inc.
吡非尼酮在特发性肺纤维化患者中的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究
本研究的目的是评估与安慰剂相比，每天 2403 毫克吡非尼酮治疗特发性肺纤维化 (IPF) 患者的疗效，并评估与安慰剂相比，每天 2403 毫克吡非尼酮治疗特发性肺纤维化患者的安全性肺纤维化。
研究概览
详细说明
这是吡非尼酮在特发性肺纤维化 (IPF) 患者中的一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、安全性和有效性研究。 大约 50 个中心的大约 320 名患者将被随机分配 (1:1) 接受吡非尼酮 2403 毫克或安慰剂当量，每天分三次 (TID) 随餐服用。 主要结果变量将是从基线到第 72 周预测用力肺活量百分比的绝对变化。 患者将按地理区域随机分配。
患者将从随机分组开始接受盲法研究治疗，直到最后一位随机分组的患者接受了 72 周的治疗。 数据监测委员会 (DMC) 将定期审查安全性和有效性数据，以确保患者安全。
第 72 周后，符合疾病进展 (POD) 定义的患者，即预测用力肺活量百分比绝对下降 ≥ 10% 或预测一氧化碳弥散量 (DLco) 百分比绝对下降 ≥ 15%，将接受除了他们的盲法研究药物外，还有资格接受允许的特发性肺纤维化治疗。 允许的特发性肺部治疗包括皮质类固醇、硫唑嘌呤、环磷酰胺和 N-乙酰半胱氨酸（有限制）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
344
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
-
Brisbane、California、美国、94005
- InterMune, Inc.
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 特发性肺纤维化的诊断
- 40至80岁
- 用力肺活量 ≥ 50% 预测值
- 一氧化碳弥散量（DLco）≥35%预测值
- 用力肺活量或一氧化碳弥散量 (DLco) ≤ 90% 预测值
- 去年没有改善
- 能够在 6 分钟内步行 150 米，并在每分钟不超过 6 升的补充氧气下保持饱和度 ≥ 83%
主要排除标准：
- 无法进行肺功能检查
- 明显阻塞性肺病或气道高反应性的证据
- 根据研究者的临床意见，预计患者需要并有资格在随机分组后 72 周内接受肺移植
- 活动性感染
- 肝病
- 癌症或其他可能导致 2 年内死亡的疾病
- 糖尿病
- 怀孕或哺乳
- 药物滥用
- 长 QT 综合征的个人或家族史
- 其他 IPF 治疗
- 无法服用研究药物
- 退出其他 IPF 试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：2403 毫克/天吡非尼酮
2403 mg/天吡非尼酮剂量组。
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在研究期间，每天口服 2403 毫克，每天分三次与食物一起服用。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂当量。
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在研究期间，安慰剂等效物，口服给药，每天分三次与食物一起给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测用力肺活量 (FVC) 百分比的绝对变化
大体时间：第 72 周的基线
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从基线到第 72 周测量的预测用力肺活量 (FVC) 百分比的平均变化。
它计算为基线预测 FVC 测量百分比与第 72 周预测 FVC 测量百分比之间的简单差异。
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第 72 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测用力肺活量百分比绝对变化的分类评估
大体时间：第 72 周的基线
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根据第 72 周预测 FVC 基线百分比的变化，患者被分配到 5 类中的 1 类：轻度下降（<10% 但 >=0% 下降）、中度下降（<20% 但 >=10% 下降）、严重下降（>=20% 下降）、轻度改善（>0% 但 <10% 改善）或中度改善（>=10% 改善）。
那些在第 72 周之前死亡或接受肺移植的人被归入严重衰退类别。
结果表明在预测用力肺活量百分比方面经历分类变化的患者数量。
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第 72 周的基线
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无进展生存期
大体时间：第 72 周的基线
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进展定义为首次出现预测用力肺活量百分比从基线绝对下降 10%，预测血红蛋白 (Hgb) 校正一氧化碳扩散能力 (DLco) 百分比从基线绝对下降 15%，或死亡。
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第 72 周的基线
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六分钟步行测试 (6MWT) 距离的变化
大体时间：第 72 周的基线
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在 6 分钟步行测试期间步行距离从基线到第 72 周的变化。
该测量值计算为基线步行超过 6 分钟的距离与第 72 周步行超过 6 分钟的距离之间的简单差异，以米 (m) 为单位测量。
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第 72 周的基线
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在 6 分钟步行测试期间通过脉搏血氧仪 (SpO2) 测量观察到的最差氧饱和度变化
大体时间：第 72 周的基线
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6 分钟步行测试期间最差氧饱和度从基线到第 72 周的变化，通过脉搏血氧仪 (SpO2) 水平测量。
它计算为基线 SpO2 测量值与第 72 周 SpO2 测量值之间的简单差异。
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第 72 周的基线
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预测血红蛋白 (Hb) 百分比的变化 - 肺的一氧化碳扩散能力 (DLco) 校正
大体时间：第 72 周的基线
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肺的预测血红蛋白 (Hb) 百分比 - 校正一氧化碳扩散能力 (DLco) 从基线到第 72 周的变化。
它计算为基线 DLco 测量值与第 72 周 DLco 测量值之间的简单差异。
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第 72 周的基线
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呼吸困难评分的变化
大体时间：第 72 周的基线
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呼吸困难评分从基线到第 72 周的平均变化由圣地亚哥大学呼吸急促问卷 (UCSD SOBQ) 测量。
SOBQ 用于评估各种日常生活活动（例如，刷牙或修剪草坪）时的呼吸急促。
患者根据 6 分制（0 到 5）对过去一周平均一天呼吸急促的严重程度进行评分，其中 0 = 完全没有呼吸困难，4 = 严重呼吸困难，5 = 最大限度地或无法做，因为呼吸困难。
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第 72 周的基线
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IPF恶化
大体时间：IPF 急性加重、IPF 相关死亡、肺移植或呼吸系统住院的时间，以先到者为准。
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IPF 的恶化定义为以下任何事件的发生： IPF 急性加重、IPF 相关死亡、肺移植或呼吸系统住院。 |
IPF 急性加重、IPF 相关死亡、肺移植或呼吸系统住院的时间，以先到者为准。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Maher TM. Monocyte Count as a Prognostic Biomarker in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 1;204(1):74-81. doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC.
- Glassberg MK, Nathan SD, Lin CY, Morgenthien EA, Stauffer JL, Chou W, Noble PW. Cardiovascular Risks, Bleeding Risks, and Clinical Events from 3 Phase III Trials of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Oct;36(10):2910-2926. doi: 10.1007/s12325-019-01052-y. Epub 2019 Aug 10. Erratum In: Adv Ther. 2019 Sep 9;:
- Nathan SD, Costabel U, Albera C, Behr J, Wuyts WA, Kirchgaessler KU, Stauffer JL, Morgenthien E, Chou W, Limb SL, Noble PW. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and more advanced lung function impairment. Respir Med. 2019 Jul;153:44-51. doi: 10.1016/j.rmed.2019.04.016. Epub 2019 Apr 24.
- Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Noth I, Valenzuela C, Frankenstein L, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Cottin V. Association of Angiotensin Modulators With the Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Oct;156(4):706-714. doi: 10.1016/j.chest.2019.04.015. Epub 2019 Apr 29.
- Nathan SD, Costabel U, Glaspole I, Glassberg MK, Lancaster LH, Lederer DJ, Pereira CA, Trzaskoma B, Morgenthien EA, Limb SL, Wells AU. Efficacy of Pirfenidone in the Context of Multiple Disease Progression Events in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Apr;155(4):712-719. doi: 10.1016/j.chest.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22.
- Nathan SD, Lancaster LH, Albera C, Glassberg MK, Swigris JJ, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Limb SL, Petzinger U, Noble PW. Dose modification and dose intensity during treatment with pirfenidone: analysis of pooled data from three multinational phase III trials. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 2;5(1):e000323. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000323. eCollection 2018.
- Neighbors M, Cabanski CR, Ramalingam TR, Sheng XR, Tew GW, Gu C, Jia G, Peng K, Ray JM, Ley B, Wolters PJ, Collard HR, Arron JR. Prognostic and predictive biomarkers for patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone: post-hoc assessment of the CAPACITY and ASCEND trials. Lancet Respir Med. 2018 Aug;6(8):615-626. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30185-1. Epub 2018 Jun 29.
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Kreuter M, Bonella F, Maher TM, Costabel U, Spagnolo P, Weycker D, Kirchgaessler KU, Kolb M. Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2017 Feb;72(2):148-153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208819. Epub 2016 Oct 5.
- Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, Glasscock KF, King TE Jr, Lancaster L, Lederer DJ, Lin Z, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW, Wells AU. Effect of continued treatment with pirfenidone following clinically meaningful declines in forced vital capacity: analysis of data from three phase 3 trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2016 May;71(5):429-35. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207011. Epub 2016 Mar 11.
- Lancaster L, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, King TE Jr, Lederer DJ, Lin Z, Nathan SD, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW. Safety of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: integrated analysis of cumulative data from 5 clinical trials. BMJ Open Respir Res. 2016 Jan 12;3(1):e000105. doi: 10.1136/bmjresp-2015-000105. eCollection 2016.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1760-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. Epub 2011 May 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年4月1日
初级完成 (实际的)
2008年11月1日
研究完成 (实际的)
2008年11月1日
研究注册日期
首次提交
2006年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2006年2月6日
首次发布 (估计)
2006年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月20日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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