- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00287729
Sicherheit und Wirksamkeit von Pirfenidon bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Pirfenidon bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Pirfenidon bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF). Ungefähr 320 Patienten in ungefähr 50 Zentren werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugeteilt, um Pirfenidon 2403 Milligramm oder ein Placebo-Äquivalent zu erhalten, verabreicht in geteilten Dosen dreimal täglich (TID) mit Nahrung. Die primäre Ergebnisvariable ist die absolute Veränderung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität in Prozent von der Baseline bis Woche 72. Die Patienten werden nach geografischer Region randomisiert.
Die Patienten erhalten ab dem Zeitpunkt der Randomisierung eine verblindete Studienbehandlung, bis der letzte randomisierte Patient 72 Wochen lang behandelt wurde. Ein Data Monitoring Committee (DMC) überprüft regelmäßig Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten, um die Patientensicherheit zu gewährleisten.
Nach Woche 72 werden Patienten, die die Definition der Krankheitsprogression (POD) erfüllen, d. h. eine absolute Abnahme der prognostizierten forcierten Vitalkapazität um ≥ 10 % oder eine absolute Abnahme der prognostizierten Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) um ≥ 15 % sein berechtigt, zusätzlich zu ihrem verblindeten Studienmedikament zugelassene Therapien gegen idiopathische Lungenfibrose zu erhalten. Zulässige idiopathische Lungentherapien sind Kortikosteroide, Azathioprin, Cyclophosphamid und N-Acetylcystein (mit Einschränkungen).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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California
-
Brisbane, California, Vereinigte Staaten, 94005
- InterMune, Inc.
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Primäre Einschlusskriterien:
- Diagnose einer idiopathischen Lungenfibrose
- 40 bis 80 Jahre alt
- Erzwungene Vitalkapazität ≥ 50 % des vorhergesagten Werts
- Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) ≥ 35 % des vorhergesagten Werts
- entweder Forcierte Vitalkapazität oder Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLco) ≤ 90 % des vorhergesagten Werts
- keine Besserung im vergangenen Jahr
- in der Lage, 150 Meter in 6 Minuten zu gehen und eine Sättigung von ≥ 83 % aufrechtzuerhalten, während er nicht mehr als 6 Liter pro Minute zusätzlichen Sauerstoffs erhält
Primäre Ausschlusskriterien:
- Lungenfunktionstest nicht möglich
- Anzeichen einer signifikanten obstruktiven Lungenerkrankung oder Hyperreaktivität der Atemwege
- Nach klinischer Meinung des Prüfarztes wird erwartet, dass der Patient innerhalb von 72 Wochen nach der Randomisierung eine Lungentransplantation benötigt und dafür in Frage kommt
- aktive Infektion
- Leber erkrankung
- Krebs oder andere Erkrankungen, die wahrscheinlich innerhalb von 2 Jahren zum Tod führen
- Diabetes
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Drogenmissbrauch
- persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms
- andere IPF-Behandlung
- Studienmedikation nicht einnehmen können
- Rückzug aus anderen IPF-Studien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: 2403 mg/Tag Pirfenidon
2403 mg/Tag Pirfenidon-Dosisgruppe.
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2403 mg/Tag oral verabreicht und in aufgeteilten Dosen dreimal täglich mit Nahrung für die Dauer der Studie verabreicht.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-Äquivalent.
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Placebo-Äquivalent, oral verabreicht und in geteilten Dosen dreimal täglich mit Nahrung für die Dauer der Studie verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Absolute Veränderung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent
Zeitfenster: Baseline bis Woche 72
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Mittlere Veränderung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent, gemessen vom Ausgangswert bis Woche 72.
Sie wird als einfache Differenz zwischen den Baseline-Prozent-Vorhersage-FVC-Messungen und den 72-Prozent-Vorhersage-FVC-Messungen in Woche 72 berechnet.
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Baseline bis Woche 72
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kategoriale Bewertung der absoluten Änderung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität in Prozent
Zeitfenster: Baseline bis Woche 72
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Basierend auf der Änderung des zu Studienbeginn erwarteten prozentualen FVC in Woche 72 wurden die Patienten 1 von 5 Kategorien zugeordnet: leichte Abnahme (< 10 %, aber > = 0 % Abnahme), mäßige Abnahme (< 20 %, aber > = 10 % Abnahme), starker Rückgang (>=20 % Rückgang), leichte Verbesserung (>0 %, aber <10 % Verbesserung) oder moderate Verbesserung (>=10 % Verbesserung).
Diejenigen, die vor Woche 72 starben oder eine Lungentransplantation hatten, wurden in die Kategorie „schwerer Rückgang“ aufgenommen.
Die Ergebnisse geben die Anzahl der Patienten an, bei denen eine kategorische Änderung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität in Prozent auftritt.
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Baseline bis Woche 72
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Baseline bis Woche 72
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Progression ist definiert als das erste Auftreten eines absoluten Rückgangs von 10 % gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität, eines absoluten Rückgangs von 15 % gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten Hämoglobin(Hgb)-korrigierten Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) oder Tod.
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Baseline bis Woche 72
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Änderung der Distanz beim Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT).
Zeitfenster: Baseline bis Woche 72
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Die Änderung der zurückgelegten Distanz von Baseline zu Woche 72 während des 6-Minuten-Gehtests.
Dieses Maß wurde als einfache Differenz zwischen der 6-minütigen Gehstrecke und der 6-minütigen Gehstrecke in Woche 72, gemessen in Metern (m), berechnet.
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Baseline bis Woche 72
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Änderung der schlechtesten Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie (SpO2)-Messung, die während des 6-Minuten-Gehtests beobachtet wurde
Zeitfenster: Baseline bis Woche 72
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Die Änderung der schlechtesten Sauerstoffsättigung während des 6-Minuten-Gehtests vom Ausgangswert bis Woche 72, gemessen anhand des Pulsoximetrie-(SpO2-)Werts.
Er wird als einfache Differenz zwischen den SpO2-Messwerten zu Studienbeginn und den SpO2-Messungen in Woche 72 berechnet.
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Baseline bis Woche 72
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Änderung der prognostizierten Hämoglobin (Hb)-korrigierten Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) der Lunge in Prozent
Zeitfenster: Baseline bis Woche 72
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Die Änderung vom Ausgangswert bis Woche 72 in Prozent der vorhergesagten Hämoglobin (Hb)-korrigierten Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) der Lunge.
Sie wird als einfache Differenz zwischen den DLco-Messungen zu Studienbeginn und den DLco-Messungen in Woche 72 berechnet.
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Baseline bis Woche 72
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Änderung des Dyspnoe-Scores
Zeitfenster: Baseline bis Woche 72
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Die mittlere Veränderung des Dyspnoe-Scores vom Ausgangswert bis Woche 72 wurde mit dem Shortness of Breath Questionnaire (UCSD SOBQ) der University of San Diego gemessen.
Der SOBQ dient zur Beurteilung der Atemnot bei verschiedenen Aktivitäten des täglichen Lebens (z. B. Zähneputzen oder Rasenmähen).
Die Patienten bewerteten den Schweregrad ihrer Kurzatmigkeit, die sie an einem durchschnittlichen Tag während der vergangenen Woche erlebten, auf einer 6-Punkte-Skala (0 bis 5), wobei 0 = überhaupt nicht atemlos, 4 = stark atemlos und 5 = maximal oder unfähig, weil von Atemnot.
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Baseline bis Woche 72
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Verschlechterung der IPF
Zeitfenster: Zeit bis zu einer akuten IPF-Exazerbation, einem IPF-bedingten Tod, einer Lungentransplantation oder einem respiratorischen Krankenhausaufenthalt, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Eine Verschlechterung der IPF wurde durch das Auftreten eines der folgenden Ereignisse definiert: Akute IPF-Exazerbation, IPF-bedingter Tod, Lungentransplantation oder respiratorischer Krankenhausaufenthalt. |
Zeit bis zu einer akuten IPF-Exazerbation, einem IPF-bedingten Tod, einer Lungentransplantation oder einem respiratorischen Krankenhausaufenthalt, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Maher TM. Monocyte Count as a Prognostic Biomarker in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 1;204(1):74-81. doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC.
- Glassberg MK, Nathan SD, Lin CY, Morgenthien EA, Stauffer JL, Chou W, Noble PW. Cardiovascular Risks, Bleeding Risks, and Clinical Events from 3 Phase III Trials of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Oct;36(10):2910-2926. doi: 10.1007/s12325-019-01052-y. Epub 2019 Aug 10. Erratum In: Adv Ther. 2019 Sep 9;:
- Nathan SD, Costabel U, Albera C, Behr J, Wuyts WA, Kirchgaessler KU, Stauffer JL, Morgenthien E, Chou W, Limb SL, Noble PW. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and more advanced lung function impairment. Respir Med. 2019 Jul;153:44-51. doi: 10.1016/j.rmed.2019.04.016. Epub 2019 Apr 24.
- Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Noth I, Valenzuela C, Frankenstein L, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Cottin V. Association of Angiotensin Modulators With the Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Oct;156(4):706-714. doi: 10.1016/j.chest.2019.04.015. Epub 2019 Apr 29.
- Nathan SD, Costabel U, Glaspole I, Glassberg MK, Lancaster LH, Lederer DJ, Pereira CA, Trzaskoma B, Morgenthien EA, Limb SL, Wells AU. Efficacy of Pirfenidone in the Context of Multiple Disease Progression Events in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Apr;155(4):712-719. doi: 10.1016/j.chest.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22.
- Nathan SD, Lancaster LH, Albera C, Glassberg MK, Swigris JJ, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Limb SL, Petzinger U, Noble PW. Dose modification and dose intensity during treatment with pirfenidone: analysis of pooled data from three multinational phase III trials. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 2;5(1):e000323. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000323. eCollection 2018.
- Neighbors M, Cabanski CR, Ramalingam TR, Sheng XR, Tew GW, Gu C, Jia G, Peng K, Ray JM, Ley B, Wolters PJ, Collard HR, Arron JR. Prognostic and predictive biomarkers for patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone: post-hoc assessment of the CAPACITY and ASCEND trials. Lancet Respir Med. 2018 Aug;6(8):615-626. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30185-1. Epub 2018 Jun 29.
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Kreuter M, Bonella F, Maher TM, Costabel U, Spagnolo P, Weycker D, Kirchgaessler KU, Kolb M. Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2017 Feb;72(2):148-153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208819. Epub 2016 Oct 5.
- Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, Glasscock KF, King TE Jr, Lancaster L, Lederer DJ, Lin Z, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW, Wells AU. Effect of continued treatment with pirfenidone following clinically meaningful declines in forced vital capacity: analysis of data from three phase 3 trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2016 May;71(5):429-35. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207011. Epub 2016 Mar 11.
- Lancaster L, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, King TE Jr, Lederer DJ, Lin Z, Nathan SD, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW. Safety of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: integrated analysis of cumulative data from 5 clinical trials. BMJ Open Respir Res. 2016 Jan 12;3(1):e000105. doi: 10.1136/bmjresp-2015-000105. eCollection 2016.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1760-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. Epub 2011 May 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Fibrose
- Lungenfibrose
- Idiopathische Lungenfibrose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Pirfenidon
Andere Studien-ID-Nummern
- PIPF-006
- Capacity 1
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