- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00287729
Sikkerhed og effektivitet af Pirfenidon hos patienter med idiopatisk lungefibrose
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 3-studie af sikkerheden og effektiviteten af Pirfenidon hos patienter med idiopatisk lungefibrose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, sikkerheds- og effektstudie af pirfenidon hos patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF). Ca. 320 patienter på ca. 50 centre vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage pirfenidon 2403 milligram eller placeboækvivalent indgivet i opdelte doser tre gange dagligt (TID) med mad. Den primære udfaldsvariabel vil være den absolutte ændring i procent forudsagt forceret vitalkapacitet fra baseline til uge 72. Patienterne vil blive randomiseret efter geografisk område.
Patienter vil modtage blindet undersøgelsesbehandling fra randomiseringstidspunktet, indtil den sidste randomiserede patient er blevet behandlet i 72 uger. En dataovervågningskomité (DMC) vil periodisk gennemgå sikkerheds- og effektdata for at sikre patientsikkerheden.
Efter uge 72 vil patienter, der opfylder definitionen af Progression of Disease (POD), som er et ≥ 10 % absolut fald i procent forudsagt Forced Vital Capacity eller et ≥ 15 % absolut fald i procent forudsagt carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLco). berettiget til at modtage tilladte idiopatiske lungefibrosebehandlinger ud over deres blindede studielægemiddel. Tilladte idiopatiske lungeterapier omfatter kortikosteroider, azathioprin, cyclophosphamid og N-acetyl-cystein (med restriktioner).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Brisbane, California, Forenede Stater, 94005
- InterMune, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Primære inklusionskriterier:
- diagnose af idiopatisk lungefibrose
- 40 til 80 år
- Forced Vital Capacity ≥ 50 % forudsagt værdi
- carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLco) ≥ 35 % forudsagt værdi
- enten Forced Vital Capacity eller carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLco) ≤ 90 % forudsagt værdi
- ingen forbedring i det seneste år
- i stand til at gå 150 meter på 6 minutter og opretholde en mætning på ≥ 83 %, mens der ikke er mere end 6 liter ekstra ilt i minuttet
Primære ekskluderingskriterier:
- ude af stand til at gennemgå lungefunktionstest
- tegn på betydelig obstruktiv lungesygdom eller hyperreaktivitet i luftvejene
- efter investigators kliniske vurdering forventes patienten at have behov for og være berettiget til en lungetransplantation inden for 72 uger efter randomisering
- aktiv infektion
- lever sygdom
- kræft eller anden medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil resultere i døden inden for 2 år
- diabetes
- graviditet eller amning
- stofmisbrug
- personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom
- anden IPF-behandling
- ude af stand til at tage studiemedicin
- tilbagetrækning fra andre IPF-forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: 2403 mg/dag pirfenidon
2403 mg/dag pirfenidon dosisgruppe.
|
2403 mg/dag givet oralt og indgivet i opdelte doser tre gange dagligt sammen med mad i hele undersøgelsens varighed.
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Placebo-ækvivalent.
|
Placeboækvivalent, givet oralt og indgivet i opdelte doser tre gange dagligt sammen med mad i hele undersøgelsens varighed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Absolut ændring i procent forudsagt tvungen vital kapacitet (FVC)
Tidsramme: Baseline til uge 72
|
Gennemsnitlig ændring i procent forudsagt forceret vitalkapacitet (FVC) målt fra baseline til uge 72.
Det beregnes som den simple forskel mellem baseline Procent Predicted FVC-målinger og uge 72 Procent Predicted FVC-målinger.
|
Baseline til uge 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kategorisk vurdering af absolut ændring i procent forudsagt tvungen vitalkapacitet
Tidsramme: Baseline til uge 72
|
Baseret på ændringen i baseline procent forudsagt FVC i uge 72, blev patienterne tildelt 1 ud af 5 kategorier: mildt fald (<10 % men >=0 % fald), moderat fald (<20 % men >=10 % fald), alvorligt fald (>=20 % fald), mild forbedring (>0 % men <10 % forbedring) eller moderat forbedring (>=10 % forbedring).
De, der døde eller fik en lungetransplantation før uge 72, blev inkluderet i kategorien alvorligt fald.
Resultaterne angiver antallet af patienter, der oplever kategorisk ændring i procent forudsagt tvungen vitalkapacitet.
|
Baseline til uge 72
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline til uge 72
|
Progression defineres som den første forekomst af et 10 % absolut fald fra baseline i procent forudsagt Forced Vital Capacity, et 15 % absolut fald fra baseline i procent forudsagt hæmoglobin(Hgb)-korrigeret carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLco) eller død.
|
Baseline til uge 72
|
Ændring i seks minutters gangtest (6MWT) distance
Tidsramme: Baseline til uge 72
|
Ændringen fra baseline til uge 72 i distance gik under 6-minutters gangtesten.
Dette mål blev beregnet som den simple forskel mellem baseline distance gået over 6 minutter og uge 72 distance gået over 6 minutter målt i meter (m).
|
Baseline til uge 72
|
Ændring i værste iltmætning ved pulsoximetri (SpO2) måling observeret under 6-minutters gangtest
Tidsramme: Baseline til uge 72
|
Ændringen fra baseline til uge 72 i værste iltmætning under 6-minutters gangtesten som målt ved pulsoximetri (SpO2) niveau.
Det beregnes som den simple forskel mellem baseline SpO2-målinger og uge 72 SpO2-målinger.
|
Baseline til uge 72
|
Ændring i procent forudsagt hæmoglobin (Hb)-korrigeret kuliltespredningskapacitet (DLco) i lungerne
Tidsramme: Baseline til uge 72
|
Ændringen fra baseline til uge 72 i procent forudsagt hæmoglobin (Hb)-korrigeret kuliltespredningskapacitet (DLco) i lungerne.
Det beregnes som den simple forskel mellem baseline DLco-målinger og uge 72 DLco-målinger.
|
Baseline til uge 72
|
Ændring i dyspnø-score
Tidsramme: Baseline til uge 72
|
Den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 72 i Dyspnø-score blev målt ved University of San Diego Shortness of Breath Questionnaire (UCSD SOBQ).
SOBQ bruges til at vurdere åndenød ved forskellige daglige aktiviteter (f.eks. børste tænder eller slå græsplænen).
Patienterne vurderede sværhedsgraden af deres åndenød oplevet på en gennemsnitlig dag i løbet af den seneste uge på en 6-punkts skala (0 til 5), med 0= slet ikke forpustet, 4= svært forpustet og 5= Maksimalt eller ude af stand til at gøre det pga. af åndenød.
|
Baseline til uge 72
|
Forværring af IPF
Tidsramme: Tid til akut IPF-eksacerbation, IPF-relateret død, lungetransplantation eller respiratorisk hospitalsindlæggelse, alt efter hvad der kommer først.
|
Forværring af IPF blev defineret ved forekomsten af en af følgende hændelser: Akut IPF-eksacerbation, IPF-relateret død, lungetransplantation eller respiratorisk hospitalsindlæggelse. |
Tid til akut IPF-eksacerbation, IPF-relateret død, lungetransplantation eller respiratorisk hospitalsindlæggelse, alt efter hvad der kommer først.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Maher TM. Monocyte Count as a Prognostic Biomarker in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 1;204(1):74-81. doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC.
- Glassberg MK, Nathan SD, Lin CY, Morgenthien EA, Stauffer JL, Chou W, Noble PW. Cardiovascular Risks, Bleeding Risks, and Clinical Events from 3 Phase III Trials of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Oct;36(10):2910-2926. doi: 10.1007/s12325-019-01052-y. Epub 2019 Aug 10. Erratum In: Adv Ther. 2019 Sep 9;:
- Nathan SD, Costabel U, Albera C, Behr J, Wuyts WA, Kirchgaessler KU, Stauffer JL, Morgenthien E, Chou W, Limb SL, Noble PW. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and more advanced lung function impairment. Respir Med. 2019 Jul;153:44-51. doi: 10.1016/j.rmed.2019.04.016. Epub 2019 Apr 24.
- Kreuter M, Lederer DJ, Molina-Molina M, Noth I, Valenzuela C, Frankenstein L, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Cottin V. Association of Angiotensin Modulators With the Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Oct;156(4):706-714. doi: 10.1016/j.chest.2019.04.015. Epub 2019 Apr 29.
- Nathan SD, Costabel U, Glaspole I, Glassberg MK, Lancaster LH, Lederer DJ, Pereira CA, Trzaskoma B, Morgenthien EA, Limb SL, Wells AU. Efficacy of Pirfenidone in the Context of Multiple Disease Progression Events in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2019 Apr;155(4):712-719. doi: 10.1016/j.chest.2018.11.008. Epub 2018 Nov 22.
- Nathan SD, Lancaster LH, Albera C, Glassberg MK, Swigris JJ, Gilberg F, Kirchgaessler KU, Limb SL, Petzinger U, Noble PW. Dose modification and dose intensity during treatment with pirfenidone: analysis of pooled data from three multinational phase III trials. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 2;5(1):e000323. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000323. eCollection 2018.
- Neighbors M, Cabanski CR, Ramalingam TR, Sheng XR, Tew GW, Gu C, Jia G, Peng K, Ray JM, Ley B, Wolters PJ, Collard HR, Arron JR. Prognostic and predictive biomarkers for patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone: post-hoc assessment of the CAPACITY and ASCEND trials. Lancet Respir Med. 2018 Aug;6(8):615-626. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30185-1. Epub 2018 Jun 29.
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Kreuter M, Bonella F, Maher TM, Costabel U, Spagnolo P, Weycker D, Kirchgaessler KU, Kolb M. Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2017 Feb;72(2):148-153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208819. Epub 2016 Oct 5.
- Nathan SD, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, Glasscock KF, King TE Jr, Lancaster L, Lederer DJ, Lin Z, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW, Wells AU. Effect of continued treatment with pirfenidone following clinically meaningful declines in forced vital capacity: analysis of data from three phase 3 trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2016 May;71(5):429-35. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207011. Epub 2016 Mar 11.
- Lancaster L, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, King TE Jr, Lederer DJ, Lin Z, Nathan SD, Pereira CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW. Safety of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: integrated analysis of cumulative data from 5 clinical trials. BMJ Open Respir Res. 2016 Jan 12;3(1):e000105. doi: 10.1136/bmjresp-2015-000105. eCollection 2016.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1760-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. Epub 2011 May 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Fibrose
- Lungefibrose
- Idiopatisk lungefibrose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Pirfenidon
Andre undersøgelses-id-numre
- PIPF-006
- Capacity 1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pirfenidon
-
Jorge L PooAfsluttetCirrhose, lever | Leverfibrose | Kronisk leversygdom
-
Capital Medical UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Fujian Medical University Union HospitalBeijing Continent Pharmaceutical Co, Ltd.RekrutteringAkut lungeskade | ForebyggelseKina
-
Huilan ZhangUkendtLungebetændelse | Lungebetændelse på grund af ny coronavirus | PirfenidonKina
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringProgressiv idiopatisk lungefibroseFrankrig
-
Beijing Continent Pharmaceutical Co, Ltd.Rekruttering
-
Genentech, Inc.Hoffmann-La RocheAfsluttetIdiopatisk lungefibroseForenede Stater
-
Stanford UniversityGenentech, Inc.AfsluttetBronchiolitis Obliterans | Graft vs værtssygdomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStrålingsfibroseForenede Stater
-
Instituto de investigación e innovación biomédica...RekrutteringSilikose | Progressiv massiv fibrose | Kompliceret silikoseSpanien