門脈腸瘻造設術後のコルチコステロイド療法の無作為化二重盲検プラセボ対照試験
胆道閉鎖症の乳児における門脈腸瘻造設術後のコルチコステロイド療法の無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
これは、胆道閉鎖症の乳児の転帰に対するコルチコステロイドの有効性を前向きに判定するための、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。 この試験は、小児胆道閉鎖症研究教育ネットワーク（ChiLDREN）を構成する15の臨床センターからなるNIDDKの資金提供を受けたネットワークによって実施され、その目的は胆道閉鎖症の乳児の病因、病因、診断、治療を研究することである。 この試験に関して、我々の全体的な仮説は、門脈腸瘻造設術（胆嚢葛西手術を含む）後のコルチコステロイドによる治療は、胆道閉鎖症の乳児の胆汁排出と長期転帰を改善するだろうというものです。 この仮説は、次の特定の目的と仮説を通じてテストされます。
目的 1: コルチコステロイド療法が門脈腸瘻造設後の血清ビリルビン濃度を低下させるかどうかを判断すること。
目的 2: 門脈腸瘻造設術後のコルチコステロイド治療が、生後 24 か月での移植なしの生存率で定義される転帰を改善するかどうかを判断すること。
目的 3: 門脈腸瘻造設術後のコルチコステロイド治療が胆道閉鎖症の乳児の成長を改善するかどうかを判断すること。
目的 4: コルチコステロイド治療が、標準用量の補給後に各脂溶性ビタミンの生化学的指標を改善するかどうかを判断すること。
目的 5: 門脈腸瘻造設後のコルチコステロイド治療が持続性腹水または治療を必要とする腹水の発生率を減少させるかどうかを判断すること。
この提案された試験の重要性は、コルチコステロイドが胆汁排出と長期転帰を改善するための効果的な治療法であるかどうか、またコルチコステロイドの使用により胆道閉鎖症の乳児の肝移植の必要性が軽減されるかどうかを判断することである。
被験者は、胆道閉鎖症に対して門脈腸瘻造設術または門脈小瘻造設術（胆嚢葛西）を受ける、ChiLDREN前向き観察データベース研究に登録されている患者から募集されます。
主要評価項目は、門脈腸瘻造設後 6 か月の時点で血清総ビリルビンが 1.5 mg/dL 未満で、自然肝臓を有する患者の割合です。
副次的結果の尺度は次のとおりです。
- 血清総ビリルビン濃度（門脈腸瘻造設術後 3 か月後も）
- 生後24か月で自然肝臓で生存
成長
- 年齢別体重 Z スコア (腹水のない患者の場合)
- 年齢別身長 Z スコア
脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー
- ビタミンA：血清レチノール/レチノール結合タンパク質のモル比
- ビタミン D: 25-ヒドロキシ ビタミン D の血清レベル
- ビタミンE：血清ビタミンE/総脂質の比率
- ビタミン K: 国際正規化比 (INR)
- 腹水の存在
すべての測定は、（特に明記されていない限り）生後 12 か月と 24 か月で行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Hospital of Atlanta - Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital at Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 過去72時間以内の胆道閉鎖症に対する門脈腸瘻造設術または胆嚢葛西手術
- 受胎後年齢 36 週以上
- 登録時の体重 ≥ 2000 gm
- 門脈腸瘻造設術の完了前または完了後72時間以内に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントが得られる。 (注: 対象となる可能性のある人の家族には、門脈腸瘻造設術の前にアプローチする場合があります。)
除外基準:
- 既知の免疫不全
- 糖尿病
- 年齢の割に顕著な全身性高血圧の存在（持続性収縮期血圧≧112 mmHg）
- 血清間接（非結合型）ビリルビンが生後4週未満の乳児では5 mg/dL以上、または生後4～8週の乳児では7 mg/dL以上
- コルチコステロイドに対する既知の感受性
- 臨床的に関連すると思われる菌血症またはその他の組織感染症が記録されている
- 肝の単純ヘルペスウイルス、トキソプラズマ症、サイトメガロウイルス封入体疾患による既知の先天性感染症または疾患
- 母親がヒト免疫不全ウイルス感染症に感染していることがわかっている乳児
- 母親がHBs抗原またはC型肝炎ウイルス陽性であることがわかっている乳児
- 研究の実施と結果を妨げる神経疾患、心血管疾患、肺疾患、代謝疾患、内分泌疾患、腎臓疾患などの重篤な疾患を併発している乳児
- コルチコステロイドの使用に対する禁忌であるその他の臨床症状（腸穿孔など）
- -治験薬の投与予定前の5日以内に弱毒化ロタウイルス生ワクチン（例：Rotateq）の接種を受けた乳児
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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胆道閉鎖症の乳児における門脈腸瘻造設後のプラセボのスケジュールと投与： 1～3 日目: IV - 生理食塩水 4 mg/kg/日、分割 BID 4～7 日目: 経口プラセボ 4 mg/kg/日、分割 BID 2 週目: 経口プラセボ 4 mg/kg/日、分割 BID 3 週目: プラセボ 2 mg/kg/日、分割 BID 4 週目: プラセボ 2 mg/kg/日、BID 分割 5 週目: プラセボ 1 mg/kg/日、1 日 1 回経口 6 週目: プラセボ 1 mg/kg を経口/日、1日1回 第7週: 経口プラセボ 0.8 mg/kg/日、1日1回 第8週: 経口プラセボ 0.6 mg/kg/日、1日1回 第9週: 経口プラセボ 0.4 mg/kg/日、1日1回第 10 週目: プラセボ 0.2 mg/kg/日、1 日 1 回経口投与 11 週目: プラセボ 0.1 mg/kg/日、1 日 1 回経口投与 12 ～ 13 週目: プラセボ 0.1 mg/kg/日、1 日おきに経口投与日 第 14 週: 停止 |
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実験的：コルチコステロイド
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胆道閉鎖症の乳児における門脈腸瘻造設後のコルチコステロイドのスケジュールと投与量を以下に示します。 1～3日目: メチルプレドニゾロン、IV-4mg/kg/日、分割BID 4～7日目: プレドニゾロン、PO-4mg/kg/日、分割BID 2週目: 4 mg/kg/日、分割BID 3週目: 2 mg/kg/日、分割 BID 第 4 週目: 2 mg/kg/日、分割 BID 第 5 週目: 1 mg/kg/日、1 日 1 回 第 6 週目: 1 mg/kg/日、1 日 1 回 第 7 週目: 0.8 mg/kg/日、1 日 1 回 第 8 週目: 0.6 mg/kg/日、1 日 1 回 9 週目: 0.4 mg/kg/日、1 日 1 回 第 10 週目: 0.2 mg/kg/日、1 日 1 回：0.1mg/kg/日、1日1回 第12～13週目：0.1mg/kg/日、隔日 第14週目：中止
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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門脈腸瘻造設術後 6 か月後の血清総ビリルビン値が 1.5 mg/dL 未満で、自然肝臓を有する患者の割合
時間枠：測定は門脈腸瘻造設後 6 か月後に行われます。
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測定は門脈腸瘻造設後 6 か月後に行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生後24か月で自然肝臓で生存
時間枠：測定は生後24か月で行われます
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測定は生後24か月で行われます
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血清総ビリルビン濃度
時間枠：測定は門脈腸瘻造設後 3 か月後に行われます。
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測定は門脈腸瘻造設後 3 か月後に行われます。
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12ヵ月後の総ビリルビン濃度
時間枠：HPE 導入後 12 か月
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HPE 導入後 12 か月
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生後24ヵ月時の総ビリルビン濃度
時間枠：生後24か月のとき
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生後24か月のとき
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重量 Z スコア
時間枠：HPEは生後24か月まで
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研究期間中の年齢別体重 Z スコア（腹水のない被験者）
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HPEは生後24か月まで
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高さ Z スコア
時間枠：HPE から 24 か月まで
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研究期間中の年齢ごとのZスコアの身長
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HPE から 24 か月まで
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12か月時の腹水の存在
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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24か月時の腹水の存在
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー - ビタミンE
時間枠：24ヶ月
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ビタミンEの充足度は、血清ビタミンE/総脂質の比率として測定されます。
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24ヶ月
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脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー - ビタミン K
時間枠：24ヶ月
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ビタミンKの充足度はINR（国際正規化比）で測定されます。
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24ヶ月
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脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー - ビタミン D
時間枠：24ヶ月
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ビタミンDの充足度は、25-ヒドロキシビタミンDの血清レベルによって測定されます。
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24ヶ月
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脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー - ビタミン A
時間枠：24ヶ月
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ビタミンAの十分量は、血清レチノール/レチノール結合タンパク質のモル比として定義されます。
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24ヶ月
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脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー - ビタミン D
時間枠：12ヶ月
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ビタミンDの充足度は、25-ヒドロキシビタミンDの血清レベルによって測定されます。
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12ヶ月
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脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー - ビタミン K
時間枠：12ヶ月
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ビタミンKの充足度はINR（国際正規化比）で測定されます。
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12ヶ月
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脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー - ビタミンE
時間枠：12ヶ月
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ビタミンEの充足度は、血清ビタミンE/総脂質の比率として測定されます。
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12ヶ月
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脂溶性ビタミンの充足度を示す血清バイオマーカー - ビタミン A
時間枠：12ヶ月
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ビタミンAの充足度は、血清レチノール/レチノール結合タンパク質のモル比によって測定されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Ronald Sokol, MD、Children's Hospital Colorado
- スタディディレクター：Ed Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
- 主任研究者：John Magee, MD、University of Michigan Medical Center, Ann Arbor
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ng VL, Sorensen LG, Alonso EM, Fredericks EM, Ye W, Moore J, Karpen SJ, Shneider BL, Molleston JP, Bezerra JA, Murray KF, Loomes KM, Rosenthal P, Squires RH, Wang K, Arnon R, Schwarz KB, Turmelle YP, Haber BH, Sherker AH, Magee JC, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN). Neurodevelopmental Outcome of Young Children with Biliary Atresia and Native Liver: Results from the ChiLDReN Study. J Pediatr. 2018 May;196:139-147.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.12.048. Epub 2018 Mar 5.
- Shneider BL, Magee JC, Karpen SJ, Rand EB, Narkewicz MR, Bass LM, Schwarz K, Whitington PF, Bezerra JA, Kerkar N, Haber B, Rosenthal P, Turmelle YP, Molleston JP, Murray KF, Ng VL, Wang KS, Romero R, Squires RH, Arnon R, Sherker AH, Moore J, Ye W, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN). Total Serum Bilirubin within 3 Months of Hepatoportoenterostomy Predicts Short-Term Outcomes in Biliary Atresia. J Pediatr. 2016 Mar;170:211-7.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.11.058. Epub 2015 Dec 24.
- Bezerra JA, Spino C, Magee JC, Shneider BL, Rosenthal P, Wang KS, Erlichman J, Haber B, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Loomes KM, Molleston JP, Murray KF, Romero R, Schwarz KB, Shepherd R, Suchy FJ, Turmelle YP, Whitington PF, Moore J, Sherker AH, Robuck PR, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN). Use of corticosteroids after hepatoportoenterostomy for bile drainage in infants with biliary atresia: the START randomized clinical trial. JAMA. 2014 May 7;311(17):1750-9. doi: 10.1001/jama.2014.2623.
- Alonso EM, Ye W, Hawthorne K, Venkat V, Loomes KM, Mack CL, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Molleston JP, Murray KF, Romero R, Rosenthal P, Schwarz KB, Shneider BL, Suchy FJ, Turmelle YP, Wang KS, Sherker AH, Sokol RJ, Bezerra JA, Magee JC; ChiLDReN Network. Impact of Steroid Therapy on Early Growth in Infants with Biliary Atresia: The Multicenter Steroids in Biliary Atresia Randomized Trial. J Pediatr. 2018 Nov;202:179-185.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.07.002. Epub 2018 Sep 21.
- Venkat VL, Shneider BL, Magee JC, Turmelle Y, Arnon R, Bezerra JA, Hertel PM, Karpen SJ, Kerkar N, Loomes KM, Molleston J, Murray KF, Ng VL, Raghunathan T, Rosenthal P, Schwartz K, Sherker AH, Sokol RJ, Teckman J, Wang K, Whitington PF, Heubi JE; Childhood Liver Disease Research and Education Network. Total serum bilirubin predicts fat-soluble vitamin deficiency better than serum bile acids in infants with biliary atresia. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Dec;59(6):702-7. doi: 10.1097/MPG.0000000000000547.
- Shneider BL, Magee JC, Bezerra JA, Haber B, Karpen SJ, Raghunathan T, Rosenthal P, Schwarz K, Suchy FJ, Kerkar N, Turmelle Y, Whitington PF, Robuck PR, Sokol RJ; Childhood Liver Disease Research Education Network (ChiLDREN). Efficacy of fat-soluble vitamin supplementation in infants with biliary atresia. Pediatrics. 2012 Sep;130(3):e607-14. doi: 10.1542/peds.2011-1423. Epub 2012 Aug 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- CHILDREN (START) (IND)
- U01DK062456 (米国 NIH グラント/契約)
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