Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie kortikosteroidní terapie po portoenterostomii

11. října 2019 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie kortikosteroidní terapie po portoenterostomii u kojenců s biliární atrézií

Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) provádí klinickou studii, která má vyhodnotit, zda dlouhodobá léčba kortikosteroidy zlepšuje výsledek Kasai nebo Kasai žlučníku u kojenců s biliární atrézií. V této klinické studii ChiLDREN testuje, zda kortikosteroidní terapie po Kasai zlepší drenáž žluči a dlouhodobý výsledek u kojenců s biliární atrézií. Subjekty v této studii musí zahájit léčbu do 72 hodin od procedury Kasai a být součástí prospektivní studie přirozené historie biliární atrézie, kterou rovněž provádí organizace ChiLDREN (http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00061828? objednávka = 3).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Biliární atrézie

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k prospektivnímu stanovení účinnosti kortikosteroidů na výsledek u kojenců s biliární atrézií. Zkoušku bude provádět síť 15 klinických center financovaná NIDDK, která zahrnuje Síť pro výzkum a vzdělávání biliárních dětských jaterních onemocnění (ChiLDREN), jejímž cílem je studovat etiologii, patogenezi, diagnostiku a léčbu kojenců s biliární atrézií. Pro tuto studii je naší celkovou hypotézou, že terapie kortikosteroidy po portoenterostomii (včetně Kasaiho procedury žlučníku) zlepší drenáž žluči a dlouhodobý výsledek u kojenců s biliární atrézií. Tato hypotéza bude testována prostřednictvím následujících konkrétních cílů a hypotéz:

Cíl 1: Zjistit, zda léčba kortikosteroidy snižuje koncentraci bilirubinu v séru po portoenterostomii.

Cíl 2: Zjistit, zda léčba kortikosteroidy po portoenterostomii zlepší výsledek definovaný přežitím bez transplantace ve věku 24 měsíců.

Cíl 3: Zjistit, zda léčba kortikosteroidy po portoenterostomii zlepší růst kojenců s biliární atrézií.

Cíl 4: Zjistit, zda léčba kortikosteroidy zlepšuje biochemické ukazatele každého z vitamínů rozpustných v tucích po suplementaci standardními dávkami.

Cíl 5: Zjistit, zda léčba kortikosteroidy po portoenterostomii sníží výskyt přetrvávajícího ascitu nebo ascitu, který vyžaduje lékařskou léčbu.

Význam navrhované studie spočívá v tom, že určí, zda jsou kortikosteroidy účinnou léčbou pro zlepšení odtoku žluči a dlouhodobých výsledků a zda jejich použití snižuje potřebu transplantace jater u kojenců s biliární atrézií.

Subjekty budou vybrány z pacientů zařazených do prospektivní observační databázové studie ChiLDREN, kteří podstoupí portoenterostomii nebo portochelecystostomii (Kasai žlučníku) pro biliární atrézii.

Měřítkem primárního výsledku je procento pacientů s celkovým bilirubinem v séru <1,5 mg/dl a s nativními játry 6 měsíců po portoenterostomii.

Sekundární výsledná opatření jsou:

Koncentrace celkového bilirubinu v séru (a také 3 měsíce po portoenterostomii)
Přežití s nativními játry ve věku 24 měsíců
Růst
1. Hmotnost pro věk Z-skóre (u pacientů bez ascitu)
2. Výška pro věk Z skóre
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích
1. Vitamin A: molární poměr sérového retinolu/proteinu vázajícího retinol
2. Vitamin D: hladina 25-hydroxy vitaminu D v séru
3. Vitamin E: poměr sérového vitaminu E/celkové lipidy
4. Vitamin K: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
Přítomnost ascitu

Všechna měření budou provedena ve věku 12 a 24 měsíců (pokud není uvedeno jinak):

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

141

Fáze

Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- California
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - San Francisco, California, Spojené státy, 94143
    - University of California at San Francisco
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    - The Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    - Children's Hospital of Atlanta - Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
    - Children's Memorial Hospital
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
    - Riley Children's Hospital
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
    - Johns Hopkins School of Medicine
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    - Washington University School of Medicine
- New York
  - New York, New York, Spojené státy, 10029
    - Mount Sinai Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
    - Children's Hospital Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
    - Children's Hospital at Pittsburgh
- Texas
  - Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    - Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
- Washington
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Portoenterostomie nebo operace žlučníku Kasai pro biliární atrézii během předchozích 72 hodin
Věk po početí ≥ 36 týdnů
Hmotnost při zápisu ≥ 2000 g
Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii získaný před nebo do 72 hodin po dokončení portoenterostomie. (Poznámka: Před portoenterostomií lze oslovit rodiny potenciálních subjektů.)

Kritéria vyloučení:

Známá imunodeficience
Diabetes mellitus
Přítomnost významné systémové hypertenze vzhledem k věku (přetrvávající systolický krevní tlak ≥112 mmHg)
Sérový nepřímý (nekonjugovaný) bilirubin ≥ 5 mg/dl pro kojence mladší 4 týdnů nebo ≥ 7 mg/dl pro kojence ve věku 4 až 8 týdnů
Známá citlivost na kortikosteroidy
Zdokumentovaná bakteriémie nebo jiná tkáňová infekce, která je považována za klinicky relevantní
Známá vrozená infekce nebo onemocnění způsobené virem herpes simplex, toxoplazmózou nebo cytomegalovirovým inkluzním onemocněním jater
Kojenci, o jejichž matce je známo, že mají infekci virem lidské imunodeficience
Kojenci, o jejichž matce je známo, že je HBsAg nebo virus hepatitidy C pozitivní
Kojenci s jinými závažnými souběžnými onemocněními, jako jsou neurologické, kardiovaskulární, plicní, metabolické, endokrinní a ledvinové poruchy, které by narušovaly provádění a výsledky studie
Jakýkoli jiný klinický stav, který je kontraindikací k použití kortikosteroidů (např.
Kojenci, kteří dostali živou atenuovanou rotavirovou vakcínu (např. Rotateq) během 5 dnů před navrhovaným podáním studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Trojnásobný

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo	Lék: Placebo Plán a dávkování placeba po portoenterostomii u kojenců s biliární atrézií: Dny 1-3: IV - normální fyziologický roztok 4 mg/kg/den, rozděleno BID Dny 4-7: PO placebo 4 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 2: PO placebo 4 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 3 : PO placebo 2 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 4: PO placebo 2 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 5: PO placebo 1 mg/kg/den, jednou denně Týden 6: PO placebo 1 mg/kg /den, jednou denně Týden 7: PO placebo 0,8 mg/kg/den, jednou denně Týden 8: PO placebo 0,6 mg/kg/den, jednou denně Týden 9: PO placebo 0,4 mg/kg/den, jednou denně den Týden 10: PO placebo 0,2 mg/kg/den, jednou denně Týden 11: PO placebo 0,1 mg/kg/den, jednou denně Týden 12-13: PO placebo 0,1 mg/kg/den, jednou denně každý druhý den 14. týden: Stop
Experimentální: Kortikosteroidy	Lék: Kortikosteroidy Rozvrh a dávkování kortikosteroidů po portoenterostomii u kojenců s biliární atrézií jsou uvedeny níže. Dny 1-3: Methylprednisolon, IV-4 mg/kg/den, rozděleno BID Dny 4-7: Prednisolon, PO-4 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 2: 4 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 3: 2 mg/kg/den rozděleně BID 4. týden: 2 mg/kg/den rozděleně BID 5. týden: 1 mg/kg/den jednou denně 6. týden: 1 mg/kg/den jednou denně 7. týden: 0,8 mg/kg/den, jednou denně 8. týden: 0,6 mg/kg/den, jednou denně 9. týden: 0,4 mg/kg/den, jednou denně 10. týden: 0,2 mg/kg/den, jednou denně 11. týden : 0,1 mg/kg/den, jednou denně Týden 12-13: 0,1 mg/kg/den, každý druhý den Týden 14: Stop Ostatní jména: prednisolon methylprednisolon

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Komparátor placeba: Placebo

Lék: Placebo

Plán a dávkování placeba po portoenterostomii u kojenců s biliární atrézií:

Dny 1-3: IV - normální fyziologický roztok 4 mg/kg/den, rozděleno BID Dny 4-7: PO placebo 4 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 2: PO placebo 4 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 3 : PO placebo 2 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 4: PO placebo 2 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 5: PO placebo 1 mg/kg/den, jednou denně Týden 6: PO placebo 1 mg/kg /den, jednou denně Týden 7: PO placebo 0,8 mg/kg/den, jednou denně Týden 8: PO placebo 0,6 mg/kg/den, jednou denně Týden 9: PO placebo 0,4 mg/kg/den, jednou denně den Týden 10: PO placebo 0,2 mg/kg/den, jednou denně Týden 11: PO placebo 0,1 mg/kg/den, jednou denně Týden 12-13: PO placebo 0,1 mg/kg/den, jednou denně každý druhý den 14. týden: Stop

Experimentální: Kortikosteroidy

Lék: Kortikosteroidy

Rozvrh a dávkování kortikosteroidů po portoenterostomii u kojenců s biliární atrézií jsou uvedeny níže.

Dny 1-3: Methylprednisolon, IV-4 mg/kg/den, rozděleno BID Dny 4-7: Prednisolon, PO-4 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 2: 4 mg/kg/den, rozděleno BID Týden 3: 2 mg/kg/den rozděleně BID 4. týden: 2 mg/kg/den rozděleně BID 5. týden: 1 mg/kg/den jednou denně 6. týden: 1 mg/kg/den jednou denně 7. týden: 0,8 mg/kg/den, jednou denně 8. týden: 0,6 mg/kg/den, jednou denně 9. týden: 0,4 mg/kg/den, jednou denně 10. týden: 0,2 mg/kg/den, jednou denně 11. týden : 0,1 mg/kg/den, jednou denně Týden 12-13: 0,1 mg/kg/den, každý druhý den Týden 14: Stop

Ostatní jména:

prednisolon
methylprednisolon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Procento pacientů s celkovým sérovým bilirubinem < 1,5 mg/dl a s nativními játry 6 měsíců po portoenterostomii Časové okno: Měření se provedou 6 měsíců po portoenterostomii	Měření se provedou 6 měsíců po portoenterostomii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Přežití s původními játry ve věku 24 měsíců Časové okno: Měření bude provedeno ve 24 měsících věku		Měření bude provedeno ve 24 měsících věku
Celková koncentrace bilirubinu v séru Časové okno: Měření se provedou 3 měsíce po portoenterostomii		Měření se provedou 3 měsíce po portoenterostomii
Celková koncentrace bilirubinu za 12 měsíců Časové okno: 12 měsíců po HPE		12 měsíců po HPE
Celková koncentrace bilirubinu ve věku 24 měsíců Časové okno: Ve věku 24 měsíců		Ve věku 24 měsíců
Hmotnost Z-skóre Časové okno: HPE do 24 měsíců věku	hmotnost pro věk Z-skóre (u subjektů bez ascitu) v průběhu studie	HPE do 24 měsíců věku
Výška Z-skóre Časové okno: HPE do věku 24 měsíců	Výška podle věku Z-skóre v průběhu studie	HPE do věku 24 měsíců
Přítomnost ascitu ve 12 měsících Časové okno: 12 měsíců		12 měsíců
Přítomnost ascitu ve 24 měsících Časové okno: 24 měsíců		24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích - vitamín E Časové okno: 24 měsíců	Dostatek vitaminu E se měří jako poměr vitaminu E v séru/celkové lipidy	24 měsíců
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích - vitamín K Časové okno: 24 měsíců	Dostatek vitaminu K se měří pomocí INR (mezinárodní normalizovaný poměr)	24 měsíců
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích - vitamín D Časové okno: 24 měsíců	Dostatek vitaminu D se měří hladinou 25-hydroxy vitaminu D v séru	24 měsíců
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích - vitamín A Časové okno: 24 měsíců	Dostatek vitaminu A je definován jako molární poměr sérového retinolu/proteinu vázajícího retinol	24 měsíců
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích - vitamín D Časové okno: 12 měsíců	Dostatek vitaminu D se měří hladinou 25-hydroxy vitaminu D v séru	12 měsíců
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích - vitamín K Časové okno: 12 měsíců	Dostatek vitaminu K se měří pomocí INR (mezinárodní normalizovaný poměr)	12 měsíců
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích - vitamín E Časové okno: 12 měsíců	Dostatek vitaminu E se měří jako poměr vitaminu E v séru/celkové lipidy	12 měsíců
Sérové biomarkery dostatku vitamínů rozpustných v tucích - vitamín A Časové okno: 12 měsíců	Dostatek vitaminu A se měří molárním poměrem sérového retinolu/proteinu vázajícího retinol	12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Ronald Sokol, MD, Children's Hospital Colorado
Ředitel studie: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK)
Vrchní vyšetřovatel: John Magee, MD, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Children Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2006

První zveřejněno (Odhad)

22. února 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

CHILDREN (START) (IND)
U01DK062456 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Archivovaná datová sada bude vložena do úložiště NIDDK

Časový rámec sdílení IPD

Do šesti měsíců od data zveřejnění primárního výstupu nebo do dvou let od data, kdy je databáze uzamčena pro analýzu, podle toho, co nastane dříve.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

PROTOKOL STUDY
ANALYTIC_CODE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie kortikosteroidní terapie po portoenterostomii